Cellectis publie un article scientifique dévoilant trois facteurs clés pour une édition efficace avec des TALE base editors
20 Giugno 2024 - 10:30PM
Cellectis publie un article scientifique dévoilant trois facteurs
clés pour une édition efficace avec des TALE base editors
Cellectis (Euronext Growth: ALCLS - Nasdaq: CLLS), société de
biotechnologie de stade clinique, qui utilise sa technologie
pionnière d'édition de génome TALEN® pour développer de
potentielles thérapies innovantes pour le traitement de maladies
graves, a annoncé aujourd'hui la publication d'un article
scientifique dans Scientific Reports, démontrant comment trois
facteurs clés peuvent être déterminants pour une édition efficace
avec des TALE base editors.
Les TALE base editors sont un ajout récent et
important au domaine de l'édition du génome. De par leur
conception, les TALE base editors ne créent pas de rupture dans les
brins d'ADN comme le font CRISPR/Cas9 ou d'autres nucléases
ingénierées, et constituent une stratégie thérapeutique prometteuse
pour les maladies génétiques. Un aspect essentiel pour élargir le
champ des applications possibles est notre compréhension des règles
de conception.
Les TALE base editors reposent sur la
modification des cytidines dans l'ADN à double brin, entraînant la
formation d'un intermédiaire d'uracile (U). Ces outils moléculaires
sont des fusions entre des domaines protéiques de “transcription
activator-like effector” (TALE) responsables de la liaison de
séquences d'ADN spécifiques, et des moitiés de désaminases
split-DddA qui, après reconstitution du domaine catalytique,
initieront la conversion d'une cytosine (C) en thymine (T), et un
inhibiteur de l'uracile glycosylase (UGI).
Des travaux précédents ont démontré que le
positionnement de la cytosine ciblée est un facteur déterminant
pour une édition efficace.
Afin d'approfondir la compréhension des facteurs
déterminants permettant une édition efficace par les TALE base
editors (conversion C-to-T), Cellectis a cherché à savoir si la
nature (longueur et composition) du linker qui relie le domaine
TALE aux têtes catalytiques de la désaminase pouvait avoir un
impact sur la conversion C-to-T au sein de la fenêtre
d'édition.
L'ensemble de données présentées dans cet
article montre comment trois facteurs clés, la longueur de la
liaison, l'architecture du TALE base editor et la composition des
bases environnantes, peuvent avoir un impact sur les résultats de
l'édition et nous permettent d’améliorer notre compréhension de
l'activité et de la spécificité du TALE base editor, ce qui
permettra d'ajuster et de contrôler l'édition.
"Cette stratégie expérimentale utilisée par
Cellectis pour caractériser en détail des profils d'édition et dans
un format à haut débit pourrait facilement être appliquée à tout
nouvel éditeur afin de continuer à développer cette plateforme pour
des applications thérapeutiques potentielles" a déclaré Maria
Feola, Scientist III, Manager, Gene Editing à Cellectis.
Les données de la recherche soulignent en
particulier l'importance primordiale des positions précédant le CT
ciblé, qui augmentent considérablement l'efficacité de
l'édition.
L'article est disponible sur le site Internet de
Scientific Reports en cliquant sur ce lien :
https://www.nature.com/articles/s41598-024-63203-8
À propos de
Cellectis Cellectis est une société de
biotechnologie au stade clinique, qui utilise sa technologie
pionnière d’édition de génome TALEN® pour développer des thérapies
innovantes pour le traitement de maladies graves. Cellectis
développe, les premiers produits thérapeutiques d’immunothérapies
allogéniques fondées sur des cellules CAR T, inventant le concept
de cellules CAR-T ingéniérées sur étagère et prêtes à l’emploi pour
le traitement de patients atteints de cancer, et une plateforme
permettant de réaliser des modifications génétiques thérapeutiques
dans les cellules souches hématopoïétiques dans diverses maladies.
En capitalisant sur ses 24 ans d’expertise en ingénierie des
génomes, sur sa technologie d’édition du génome TALEN® et sur la
technologie pionnière d’électroporation PulseAgile, Cellectis
développe des produits candidats innovants en utilisant la
puissance du système immunitaire pour traiter des maladies dont les
besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Le siège social de
Cellectis est situé à Paris. Cellectis est également implantée à
New York et à Raleigh aux États-Unis.
Cellectis est cotée sur le marché Euronext
Growth (code : ALCLS) ainsi que sur le Nasdaq Global Market (code :
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