AB Science annonce la publication de nouvelles données de survie
montrant que le masitinib prolongeait la survie dans la SLA de 25
mois par rapport au placebo
COMMUNIQUE DE PRESSE
DE NOUVELLES DONNEES À
LONG TERME SUR UNE DUREE DE 75 MOIS
ONT MONTRÉ QUE LE MASITINIB PROLONGEAIT LA
SURVIE DANS LA SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE DE 25 MOIS PAR
RAPPORT AU PLACEBO, À CONDITION QUE LE TRAITEMENT
SOIT INITIE A UN STADE PRECOCE
DE LA MALADIE
PUBLICATION DE
CES DONNÉES DE SURVIE À LONG TERME
DANS LA REVUE EXAMINEE PAR DES
PAIRS THERAPEUTIC ADVANCES IN NEUROLOGICAL
DISORDERS
Paris, 19 juillet 2021, 18h
AB Science SA (Euronext -
FR0010557264 - AB) annonce aujourd’hui la publication d’un article
intitulé ‘Long-term Survival Analysis of Masitinib in Amyotrophic
Lateral Sclerosis’ dans la revue examinée par des pairs Therapeutic
Advances in Neurological Disorders (TAND) [1]. Cette publication
présente des données entièrement nouvelles sur l'analyse de la
survie à long terme du masitinib en association au riluzole chez
les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) dans
le cadre de l'essai clinique randomisé AB10015 [2].
Cet article ainsi que les informations
complémentaires l’accompagnant sont librement accessibles sur le
site de la revue à l’adresse suivante :
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/17562864211030365
L'analyse de survie a concerné tous les patients
initialement recrutés dans l'étude AB10015 pendant une durée
moyenne de 75 mois à partir de la date du diagnostic. Chez les
patients atteints de SLA dont la sévérité de la maladie était
légère ou modérée au moment de l’inclusion, il a été observé que le
traitement avec le masitinib à la dose de 4,5 mg/kg/jour (n=50) en
association au riluzole prolongeait la survie de 25 mois par
rapport aux patients traités par le riluzole seul (n=63) (médiane
de survie globale de 69 mois contre 44 mois, respectivement,
P=0,037), avec une réduction du risque de décès de 44%. Les
personnes atteintes de SLA légère ou modérée correspondent à des
patients n’ayant pas subi de perte complète ou d'atteinte
fonctionnelle sévère mesurée par le score ALSFRS au moment de
l'initiation du traitement avec le masitinib (c'est-à-dire les
patients ayant un score d'au moins 2 sur chaque composante
individuelle du score ALSFRS-R). Cette population correspond
étroitement à la population de patients recrutés dans l'étude
confirmatoire de phase 3, AB19001.
Dr Jesús S. Mora, MD, Directeur de l’Unité ALS à
l’Hopital San Rafael à Madrid et auteur principal de l’article a
déclaré : “Cette publication représente une nouvelle étape
scientifique importante dans la recherche d'un nouveau traitement
dans la SLA. L’importance du gain de survie observé avec le
masitinib par rapport au placebo est très encourageante et les
données de l'étude AB10015 ont maintenant démontré un effet de
traitement systématiquement significatif en termes de survie
globale, de hazard ratio, de ralentissement du taux de déclin
fonctionnel et de ralentissement de la détérioration de la fonction
respiratoire et de la qualité de vie."
Le professeur Albert Ludolph, professeur de
neurologie et président du département de neurologie de l'hôpital
universitaire et de la faculté de médecine d'Ulm en Allemagne, et
coordonateur international de l'étude AB19001, a déclaré :
“Ces données de survie à long terme, avec un suivi moyen de 75 mois
depuis le diagnostic, suggèrent que le masitinib peut offrir un
avantage substantiel de survie lorsque le traitement est initié
avant une perte fonctionnelle sévère. Ces résultats sont cohérents
avec l'objectif thérapeutique du masitinib qui vise à préserver les
fonctions neuro-musculaires. L'étude confirmatoire de phase 3 en
cours (AB19001), menée auprès de patients atteints de SLA
présentant une perte de fonctionnalité légère ou modérée au moment
de l’inclusion, correspond parfaitement à cette population."
Ces données de survie ont été corroborées par
l'effet observé sur les critères d'évaluation ∆ALSFRS-R à la
semaine 48 et sur la survie sans progression (PFS, une analyse en
fonction du temps) pour cette population de patients, ce qui
confirme l'hypothèse d'un effet de traitement plus important
lorsque le celui-ci est initié à un stade plus précoce de la
maladie. Conformément aux résultats précédemment communiqués sur
l'étude AB10015 [2], aucun avantage en termes de survie à long
terme n'a été observé pour la population globale de l’étude AB10015
avec le masitinib à la dose de 4,5 mg/kg/jour (c'est-à-dire
indépendamment de la sévérité de la maladie au moment de
l’inclusion ou du taux de progression du score ALSFRS-R après le
début de la maladie) ou pour le bras de traitement masitinib à
faible dose (3,0 mg/kg/jour).
Ces résultats de survie à long terme sont
conformes au mécanisme d'action du masitinib, qui ralentit
considérablement la progression de la maladie en lien avec la
microglie et empêche la dénervation des jonctions neuromusculaires
liée aux mastocytes ainsi que la neuroinflammation induite par les
cellules de Schwann [3-7]. Sur la base de ce mécanisme d'action, le
masitinib pourrait donner de meilleurs résultats s'il est
administré au début de la progression de la maladie, lorsque les
motoneurones de plus grande taille qui innervent les fibres de type
IIb sont encore fonctionnels et capables de produire des
ramifications terminales pour innerver à nouveau les plaques
terminales précédemment dénervées (une meilleure capacité de
production de ramifications permettrait de maintenir la fonction
motrice plus longtemps et de ralentir le déclin du score ALSFRS-R)
[3,4].
A propos des études
AB19001 et
AB10015
Pour rappel, l'étude AB19001 est une étude de
phase 3 internationale, multicentrique, randomisée, en double
aveugle, contrôlée par placebo, en 3 groupes parallèles et visant à
comparer l'efficacité et la tolérance du masitinib en association
avec le riluzole par rapport au placebo en association avec le
riluzole chez les patients souffrant de la SLA.
Cette étude AB19001 vise à confirmer les
résultats précédemment publiés [2] de la première étude de phase
2/3 (AB10015) qui a démontré que le masitinib à la dose de 4,5
mg/kg/jour en association avec le riluzole était capable de
ralentir de manière significative la diminution du score ALSFRS-R
de 27% par rapport au riluzole seul après 48 semaines de traitement
(p-value <0,05).
Le recrutement de l'étude cible les personnes
atteintes de SLA qui présentent une déficience fonctionnelle légère
ou modérée au moment de l’inclusion. Cette population de patients
est très proche de celle qui a montré le plus grand bénéfice de
survie avec le masitinib dans l'analyse de survie à long terme. Le
critère d'évaluation principal de l'étude AB19001 est le changement
absolu par rapport à la valeur observée à l’inclusion du score
fonctionnel évalué par l'ALSFRS-R après 48 semaines de
traitement.
A propos du mécanisme
d’action du masitinib
dans la SLA
Le masitinib (AB1010) est un inhibiteur oral de
la tyrosine kinase qui a démontré une action neuroprotectrice dans
les maladies neurodégénératives par l'inhibition de l'activité des
mastocytes et de la microglie/des macrophages, probablement en
faisant passer le système neuro-immunitaire d'un état neurotoxique
à un état neuroprotecteur par le remodelage du microenvironnement
neuronal. Les mastocytes, les macrophages et la microglie sont des
types de cellules immunitaires innées présentes dans le système
nerveux central, et pour lesquelles il existe un nombre croissant
de preuves les impliquant dans la physiopathologie des maladies
neurodégénératives telles que la SLA, les formes progressives de
sclérose en plaques et la maladie d'Alzheimer.
Le rationnel scientifique de l'utilisation du
masitinib chez les patients atteints de SLA est justifié par un
ensemble de preuves scientifiques démontrant que l'action
pharmacologique du masitinib dans la microglie et les mastocytes
ralentit la progression de la maladie en lien avec la microglie,
réduit la neuro-inflammation et module le microenvironnement
neuronal dégénératif dans le système nerveux central et le système
nerveux périphérique [3–7].
Références
[1] Mora JS; Bradley WG; Chaverri D, et al.
Long-term Survival Analysis of Masitinib in Amyotrophic Lateral
Sclerosis. Ther Adv Neurol Disord 2021, Vol. 14: 1–16 doi:10.1177/
17562864211030365
[2] Mora JS, Genge A, Chio A, et al. Masitinib
as an add-on therapy to riluzole in patients with amyotrophic
lateral sclerosis: a randomized clinical trial. Amyotroph Lateral
Scler Frontotemporal Degener. 2020;21(1-2):5-14.
doi:10.1080/21678421.2019.1632346
[3] Harrison JM, Rafuse VF. Muscle fiber-type
specific terminal Schwann cell pathology leads to sprouting
deficits following partial denervation in SOD1G93A mice. Neurobiol
Dis. 2020;145:105052. doi:10.1016/j.nbd.2020.105052
[4] Trias E, Kovacs M, King PH, et al. Schwann
cells orchestrate peripheral nerve inflammation through the
expression of CSF1, IL-34, and SCF in amyotrophic lateral
sclerosis. Glia. 2020;68(6):1165-1181. doi:10.1002/glia.23768
[5] Trias E, et al. Mast cells and neutrophils
mediate peripheral motor pathway degeneration in ALS. JCI Insight.
JCI Insight. 2018;3(19):e123249.
https://doi.org/10.1172/jci.insight.123249.
[6] Trias E, et al. Evidence for mast cells
contributing to neuromuscular pathology in an inherited model of
ALS. JCI Insight. 2017;2(20):e95934.
https://doi.org/10.1172/jci.insight.95934.
[7] Trias E, et al. Post-paralysis tyrosine
kinase inhibition with masitinib abrogates neuroinflammation and
slows disease progression in inherited amyotrophic lateral
sclerosis. J Neuroinflammation. 2016;13(1):177.
A propos de la sclérose latérale
amyotrophiqueLa sclérose latérale amyotrophique (SLA) est
une maladie mortelle du motoneurone caractérisé par une perte
progressive des motoneurones supérieurs et inférieurs au niveau
spino-bulbaire. La SLA appartient à la famille des maladies du
motoneurone, caractérisées par la dégénérescence progressive et la
mort des motoneurones. Dans la SLA, les motoneurones supérieurs et
inférieurs dégénèrent ou meurent et cessent d'envoyer des messages
aux muscles. Incapables de fonctionner, les muscles s'affaiblissent
progressivement, dépérissent (atrophie) et présentent de très
légers tremblements (appelés fasciculations). Finalement, le
cerveau perd sa capacité à démarrer et à contrôler les mouvements
volontaires.La prévalence de la SLA dans les pays occidentaux est
relativement uniforme et est de 6 pour 100 000 personnes, ce qui
correspond à environ 30 000 cas en Europe et 20 000 aux
États-Unis.
Le premier traitement contre la SLA, le riluzole
(Rilutek), a été approuvé en 1995. En Europe, aucun nouveau
traitement n'a été approuvé depuis le riluzole.
À propos du
masitinibLe masitinib est un inhibiteur de
tyrosine kinase, administré par voie orale, qui cible les
mastocytes et les macrophages, cellules essentielles de l’immunité,
par l’inhibition d’un nombre limité de kinases. En raison de son
mode d’action unique, le masitinib peut être développé dans un
grand nombre de pathologies, en oncologie, dans les maladies
inflammatoires, et certaines maladies du système nerveux central.
En oncologie, par son activité d’immunothérapie, le masitinib peut
avoir un effet sur la survie, seul ou en association avec la
chimiothérapie. Par son activité sur le mastocyte et les cellules
microgliales et donc par son effet inhibiteur sur l’activation du
processus inflammatoire, le masitinib peut avoir un effet sur les
symptômes associés à certaines pathologies inflammatoires et du
système nerveux central.
À propos d'AB ScienceFondée en
2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la
recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs
de protéines kinases (IPK), une classe de protéines ciblées dont
l'action est déterminante dans la signalisation cellulaire. Nos
programmes ne ciblent que des pathologies à fort besoin médical,
souvent mortelles avec un faible taux de survie, rares, ou
résistantes à une première ligne de traitement.AB Science a
développé en propre un portefeuille de molécule et la molécule
phare d'AB Science, le masitinib, a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire et est développée chez
l’homme en oncologie, dans les maladies neurodégénératives, dans
les maladies inflammatoires et dans les maladies virales. La
Société a son siège à Paris et est cotée sur Euronext Paris (Ticker
: AB).
Plus d'informations sur la Société sur le site Internet :
www.ab-science.com
Déclarations prospectives – AB
ScienceCe communiqué contient des déclarations
prospectives. Ces déclarations ne constituent pas des faits
historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des
estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci
reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs,
des intentions et des attentes concernant des résultats financiers,
des événements, des opérations, des services futurs, le
développement de produits et leur potentiel ou les performances
futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être
identifiées par les mots « s'attendre à »,
« anticiper », « croire », « avoir l'intention de », « estimer
» ou « planifier », ainsi que par d'autres termes similaires. Bien
qu’AB Science estime que ces déclarations prospectives sont
raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces
déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et
incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors
du contrôle d’AB Science qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux
qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et
déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent
notamment les incertitudes inhérentes aux développements des
produits de la Société, qui pourraient ne pas aboutir, ou à la
délivrance par les autorités compétentes des autorisations de mise
sur le marché ou plus généralement tous facteurs qui peuvent
affecter la capacité de commercialisation des produits développés
par AB Science ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés
dans les documents publics publiés par AB Science. AB Science ne
prend aucun engagement de mettre à jour les informations et
déclarations prospectives sous réserve de la réglementation
applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement
général de l’AMF.
Pour tout renseignement complémentaire,
merci de contacter :
Communication
financièreinvestors@ab-science.com
Relations Médias
FranceNewCapArthur
Rouilléarouillé@newcap.fr+33 (0)1 44 71 00 15
Relations Médias
Etats-UnisRooneyPartnersKate
Barrettekbarrette@rooneyco.com
+1 646 432 0191
- CP ALS Longterm OS vFR VF
Grafico Azioni Ab Science (EU:AB)
Storico
Da Feb 2024 a Mar 2024
Grafico Azioni Ab Science (EU:AB)
Storico
Da Mar 2023 a Mar 2024