AB Science communique les résultats de l'étude de Phase 3 évaluant
le masitinib dans le cancer de la prostate
COMMUNIQUE DE PRESSE
AB SCIENCE COMMUNIQUE LES
RESULTATS DE SON ETUDE DE PHASE 3 EVALUANT LE
MASITINIB DANS LE CANCER DE LA PROSTATE
Paris, 26 mai 2021, 19h15
AB Science SA (Euronext –
FR0010557264 – AB) a communiqué les résultats de son étude de phase
3 évaluant le masitinib dans le cancer de la prostate lors de la
conférence virtuelle qui s’est tenue le 25 mai 2021.
La présentation est disponible sur le site internet de la
société et en suivant ce lien.
Les points clés de cette présentation sont les
suivants:
Le masitinib est positionné en association avec
le docetaxel comme traitement en première ligne du cancer de la
prostate métastatique hormono-résistant (mCRPC) éligible à la
chimiothérapie. Le cancer de la prostate métastatique représente
toujours un besoin médical non satisfait : La médiane de survie des
patients atteints de cancer de la prostate métastatique est
d'environ 2 ans et le taux de survie à 5 ans est de 30% [1]. Par
ailleurs, il n'existe aucun médicament enregistré en combinaison
avec le docetaxel.
Le masitinib est un inhibiteur de tyrosine
kinase conçu pour cibler les mastocytes et les macrophages de
manière sélective. Les cellules de l’immunité innée, en particulier
les mastocytes et les macrophages, sont des composants essentiels
du microenvironnement de la tumeur, qui favorisent l'angiogenèse et
la croissance tumorale et contribuent à la genèse des tumeurs par
suppression de la réponse immunitaire :
- La quantité d'infiltration de
mastocytes dans le cancer de la prostate chez l’homme est en
corrélation avec son pronostic, un nombre plus faible de mastocytes
dans l'échantillon de biopsie conduisant à un meilleur
pronostic.
- Il existe une corrélation positive
entre les mastocytes infiltrés et la densité des microvaisseaux
tumoraux, indiquant un rôle stimulant des mastocytes dans la
tumorigenèse.
- Les mastocytes sont essentiels dans
la croissance des tumeurs de stade précoce mais ne sont pas
essentiels à un stade plus avancé.
- Les mastocytes augmentent la
résistance à la chimiothérapie du cancer de la prostate via la
modulation de la signalisation p38/p53/p21.
- Les métastases osseuses du cancer
de la prostate expriment fortement la kynase c-kit.
- Les macrophages M2 favorisent la
progression du cancer de la prostate et les macrophages M1 peuvent
également être associés à un mauvais pronostic.
Le masitinib n'a pas d'activité directe de "
tueur de tumeurs " mais a montré une efficacité sur la
prolifération tumorale in vivo, rendue possible par le
micro-environnement tumoral. Sur la base de ce mécanisme d'action,
le masitinib devrait être plus efficace à un stade précoce de la
maladie métastatique, plutôt qu'à un stade ultérieur.
Le programme de développement du cancer de la
prostate comprend une étude de preuve de concept de phase 1/2
AB07004 (n=34 patients), qui a rendu plausible l'association du
masitinib avec le docetaxel dans le cancer de la prostate
métastatique hormono-résistant (mCRPC), et l'étude de phase 3
AB12003, également dans le mCRPC.
L’étude AB12003 est une étude internationale (16
pays), multicentrique (67 centres), randomisée, en double aveugle,
contrôlée par placebo, en 2 groupes parallèles, dans le traitement
du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant (mCRPC)
éligible à la chimiothérapie.
- L'étude visait à comparer
l'efficacité et la tolérance du masitinib (6,0 mg/kg/jour) en
association avec le docetaxel par rapport au placebo en association
avec le docetaxel. Le docétaxel était associé à la prednisone,
jusqu’à 10 cycles.
- Le critère d'évaluation principal
était la survie sans progression (SSP) mesurée selon la définition
du PCWG2, qui est basée sur l'événement le plus précoce entre la
progression radiographique, la progression du taux de PSA, la
progression de la douleur ou le décès.
- L'étude a pré-spécifié la
population globale et un sous-groupe ciblé défini comme les
patients présentant un taux de phosphatase alcaline (ALP) inférieur
à 250 UI/mL à l’inclusion. Un taux d’ALP inférieur à 250 UI/mL est
un biomarqueur biologique qui a été prédéfini afin d’identifier les
patients dont l'étendue des métastases (osseuses) est moindre et
qui sont les plus susceptibles de répondre au masitinib.
- L'étude a testé le succès du
critère principal (SSP) dans ces deux populations en tant
qu'analyse primaire, avec contrôle du risque alpha pour l'analyse
finale fixé à 3,9% dans le sous-groupe ciblé et à 3,99% dans la
population globale avec possibilité de repli et prise en compte de
l'analyse intermédiaire avec une fonction peto.
- L'analyse primaire était basée sur
la population mITT, qui comprenait 450 patients dans le sous-groupe
ciblé et 712 patients dans la population globale. La population
mITT a exclu 2 patients de la population ITT n’ayant pas reçu le
produit.
Les caractéristiques des patients à l’inclusion
étaient globalement équilibrées. Les résultats de l’étude AB12003
sont les suivants :
- L'étude est positive sur l’analyse
primaire dans le sous-groupe ciblé prédéfini (patients avec un taux
d’ALP ≤ 250 UI/mL), démontrant une augmentation statistiquement
significative de la survie sans progression (p=0,0272).
- Les analyses de sensibilité sur le
critère principal, y compris l'analyse dans la population ITT, sont
toutes cohérentes avec un bénéfice mesuré par le modèle de Cox
allant de 21% à 24%.
- Le pourcentage de patients en vie
sans progression était supérieur dans le bras masitinib à chaque
mesure dans le temps dans le sous-groupe ciblé et statistiquement
significativement plus élevé. A 12 mois, 18 mois et 24 mois, le
pourcentage de patients sans progression était respectivement de
32,0%, 27,6% et 23,1% dans le bras masitinib contre 19,6%, 14,6% et
12,0% dans le bras contrôle (p= 0,0035, p=0,0011, p=0,0028).
- Plus le taux d'ALP est faible, plus
l'effet du traitement du masitinib est important, conformément à
l'effet du traitement attendu dans la phase métastatique précoce.
Le bénéfice de survie sans progression est de 21% (HR=0,79,
p=0,0272) chez les patients avec un taux d'ALP ≤ 250 UI/mL, contre
27% (HR=0,73, p=0,0126) chez les patients avec un taux d'ALP ≤ 200
UI/mL, 37% (HR=0,63, p=0,0008) chez les patients avec un taux d'ALP
≤ 150 UI/mL, et 47 % (HR=0,53, p=0,0022) chez les patients avec un
taux d’ALP ≤ 100 IU/mL.
- Il n'y a pas de bénéfice sur la
survie globale dans le sous-groupe ciblé, à la date limite pour la
collecte des données. La survie globale peut avoir été impactée par
les nouvelles hormonothérapies et le cabazitaxel qui sont
enregistrés après le docetaxel et il n'y a pas de trace de
traitement administré après progression avec le docetaxel dans
cette étude.
- Il n'y a pas de bénéfice de survie
sans progression dans la population globale. Dans la population
globale, il y a cependant eu une augmentation statistiquement
significative du temps jusqu’à la progression (+4 mois, p=0.0493),
montrant que le masitinib est actif dans le cancer de la prostate
métastatique hormono-résistant.
- La tolérance du masitinib était
conforme à son profil de risque connu.
Un nouveau brevet a été déposé sur la base des
résultats de l'étude AB12003, ce qui permettrait à AB Science de
conserver les droits exclusifs de l'utilisation du masitinib dans
le cancer de la prostate jusqu'en 2042.
Stéphane
Oudard (MD,
PhD), Professeur en Oncologie et
responsable de la structure de recherche clinique
et translationnelle en oncologie à l'Hôpital Georges Pompidou à
Paris, France a
déclaré : « Il s'agit de la première étude positive
depuis longtemps dans le traitement du cancer de la prostate
métastatique hormono-résistant (mCRPC) en association avec le
docetaxel. Les résultats montrent que le masitinib est actif dans
le mCRPC lorsqu'il est administré au stade précoce du processus
métastatique. »
Theo M. de Reijke (MD, PhD,
FEBU), Associate Professor à l’Amsterdam
University Medical
Centers, Amsterdam, Pays-Bas a
déclaré : « Il existe un besoin de nouvelles
thérapies efficaces dans le traitement du cancer de la prostate
métastatique hormono-résistant, en particulier pour les patients
ayant peu de métastases. Le taux d’ALP est un biomarqueur valide de
l’étendue des métastases, qui pourrait être utilisé afin
d’identifier les meilleurs répondeurs au traitement avec le
masitinib, dans la mesure où ce dernier a montré un effet de
traitement croissant lorsque le taux d’ALP diminue (c'est-à-dire
lorsque l’étendue des métastases est plus faible). »
Référence:[1]: American Cancer Society, April
2021
Biographies des intervenants :
Les intervenants suivants ont participé à la web
conférence :
Stéphane Oudard, MD,
PhD
Stéphane Oudard est professeur d'oncologie
médicale et responsable de la structure de recherche clinique et
translationnelle en oncologie à l'Hôpital Georges Pompidou à Paris
(2011), France. Il est Professeur d'oncologie à l'Université de
Paris, Paris, France.Le Professeur Oudard est diplômé en médecine
de l'Hôpital Hôtel-Dieu de l'Université de Paris, France (1993). Au
terme de son cursus en oncologie médicale à Paris, le Professeur
Oudard a obtenu sa maîtrise en sciences à l'hôpital universitaire
Lariboisière-Saint Louis, Paris (France) (1994) et son doctorat à
l'Institut Curie, Paris (France) (1996). Il a ensuite effectué une
bourse de recherche de deux ans sur la recherche sur le cancer à
l'Université de Georgetown, à Washington, DC, aux États-Unis.Il est
actuellement membre de la Société française du cancer, de la
Société européenne d'oncologie médicale (ESMO, comité scientifique
en uro-oncologie) et de la Société américaine d'oncologie clinique
(ASCO). Il a intégré l'équipe de recherche INSERM UMR-970 Paris du
PARC (Centre de recherche cardiovasculaire) dirigée par le Pr Eric
TARTOUR, dont la thématique est la recherche sur le suivi
immunitaire et l'immunothérapie des tumeurs solides. Il est
directeur adjoint de CARPEM, un site de recherche intégrée sur le
cancer sur l’Université Paris Descartes. Il est membre du groupe
français GETUG. En tant que chercheur clinicien, le professeur
Oudard a été coordinateur, investigateur ou co-investigateur de
plusieurs essais cliniques français, européens et internationaux de
phase I-III. Il a été largement impliqué dans le développement du
docétaxel, du cabazitaxel, du sorafenib, du sunitinib, de
l'axitinib et de l'everolimus dans les tumeurs
uro-oncologiques.
Ses recherches fondamentales portent sur les
cancers de la prostate, du rein et de la vessie, la recherche
translationnelle, l'angiogenèse, l'immunologie, l'inhibition de la
glycolyse et la résistance aux médicaments. Il est l'investigateur
principal de plusieurs essais de phase III dans la prostate (RISING
PSA, CABASTY), le cancer de la vessie en néoadjuvant (étude NEMIO)
et le co-responsable de l'essai BIONIKK sur la médecine
personnalisée dans les cancers du rein métastatique.
Le professeur Oudard est l'auteur de 3 livres
pédagogiques, et de 348 articles scientifiques internationaux et de
25 revues de littérature publiées dans diverses revues
internationales.
Theo M. de Reijke, MD, PhD, FEBU
Dr. Theo M. de Reijke est Associate Professor à
l’Amsterdam University Medical Centers, Amsterdam, Pays-Bas.
Theo M. de Reijke a effectué sa formation
médicale à l'Université libre d'Amsterdam et a travaillé de 1987 à
2018 comme urologue à l'Amsterdam UMC, le centre médical
universitaire d'Amsterdam. Depuis sa retraite, il est toujours
nommé à l'Amsterdam UMC pour deux jours, encadrant des étudiants en
doctorat et coordonnant un programme de licence en oncologie à la
faculté de médecine de l'Université d'Amsterdam. En 2004, il a
soutenu avec succès sa thèse sur l'immunothérapie du cancer de la
vessie.
L'uro-oncologie est son principal domaine
d'intérêt, notamment le cancer de la vessie non invasif sur le plan
musculaire et les tumeurs des voies supérieures (nouvelles
modalités d'imagerie) et le cancer de la prostate (thérapie focale,
nouveaux marqueurs et imagerie). Il est membre actif de
l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du
cancer - groupe génito-urinaire (EORTC-GU) depuis de nombreuses
années. Après avoir été président du sous-groupe sur le cancer de
la prostate, il a été élu secrétaire, puis président du groupe
EORTC-GU jusqu'en juin 2009. Aux Pays-Bas, il a été président du
comité d'orientation sur le cancer de la prostate jusqu'en 2019 et
il est membre du comité d'orientation sur le cancer de la
vessie.
Il est membre de différentes sociétés
internationales d'urologie (par exemple NvU, EAU, AUA, Endourology
Society), réviseur pour plusieurs revues internationales et membre
de conseils scientifiques pour différentes revues. En 2011, il a
été élu réviseur du mois pour l'urologie européenne. Il a été
président du programme néerlandais de formation en urologie pour
les résidents et président du comité d'examen de l'European Board
of Urology.
Il représente l'Association européenne
d'urologie à l'EMA.
Il a été élu professeur invité à la faculté de
médecine de Varsovie et est membre honoraire des associations
d'urologie polonaise et roumaine et a été nommé membre honoraire de
l'association d'urologie néerlandaise.
Il est (co-)auteur de plus de 250 publications
dans des revues à comité de lecture et a contribué à de nombreux
chapitres de livres. Il a organisé plusieurs réunions scientifiques
nationales et internationales et est/était coordinateur d'essais
(inter)nationaux en uro-oncologie.
Olivier Hermine, MD, PhDOlivier
Hermine, MD, PhD, est professeur d’hématologie à l’Université de
Paris, chef du service d’hématologie adulte de l’hôpital Necker
(Paris), membre de l’Académie des Sciences et auteur de plus de 700
publications internationales. Olivier Hermine est également
co-fondateur d’AB Science et président de son comité
scientifique.
À propos du
masitinibLe masitinib est un nouvel inhibiteur de
tyrosine kinase, administré par voie orale, qui cible les
mastocytes et les macrophages, cellules essentielles de l’immunité,
par l’inhibition d’un nombre limité de kinases. En raison de son
mode d’action unique, le masitinib peut être développé dans un
grand nombre de pathologies, en oncologie, dans les maladies
inflammatoires, et certaines maladies du système nerveux central.
En oncologie, par son activité d’immunothérapie, le masitinib peut
avoir un effet sur la survie, seul ou en association avec la
chimiothérapie. Par son activité sur le mastocyte et les cellules
microgliales et donc par son effet inhibiteur sur l’activation du
processus inflammatoire, le masitinib peut avoir un effet sur les
symptômes associés à certaines pathologies inflammatoires et du
système nerveux central.
À propos d'AB ScienceFondée en
2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la
recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs
de protéines kinases (IPK), une classe de protéines ciblées dont
l'action est déterminante dans la signalisation cellulaire. Nos
programmes ne ciblent que des pathologies à fort besoin médical,
souvent mortelles avec un faible taux de survie, rares, ou
résistantes à une première ligne de traitement.AB Science a
développé en propre un portefeuille de molécule et la molécule
phare d'AB Science, le masitinib, a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire et est développée chez
l’homme en oncologie, dans les maladies neurodégénératives, dans
les maladies inflammatoires et dans les maladies virales. La
Société a son siège à Paris et est cotée sur Euronext Paris (Ticker
: AB).
Plus d'informations sur la Société sur le site Internet :
www.ab-science.com
Déclarations prospectives – AB
ScienceCe communiqué contient des déclarations
prospectives. Ces déclarations ne constituent pas des faits
historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des
estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci
reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs,
des intentions et des attentes concernant des résultats financiers,
des événements, des opérations, des services futurs, le
développement de produits et leur potentiel ou les performances
futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être
identifiées par les mots « s'attendre à »,
« anticiper », « croire », « avoir l'intention de », « estimer
» ou « planifier », ainsi que par d'autres termes similaires. Bien
qu’AB Science estime que ces déclarations prospectives sont
raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces
déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et
incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors
du contrôle d’AB Science qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux
qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et
déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent
notamment les incertitudes inhérentes aux développements des
produits de la Société, qui pourraient ne pas aboutir, ou à la
délivrance par les autorités compétentes des autorisations de mise
sur le marché ou plus généralement tous facteurs qui peuvent
affecter la capacité de commercialisation des produits développés
par AB Science ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés
dans les documents publics déposés par AB Science auprès de l'AMF,
y compris ceux énumérés dans le chapitre 4 « Facteurs de risques »
du document de référence d’AB Science enregistré auprès de l'AMF le
22 novembre 2016, sous le numéro R. 16-078. AB Science ne prend
aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment
les articles 223-1 et suivants du règlement général de l’AMF.
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