OSE Immunotherapeutics annonce une publication confirmant un nouveau mécanisme d’action de BI 765063, anticorps antagonist...
22 Ottobre 2020 - 06:00PM
Business Wire
- Cette publication “peer-reviewed” identifie un nouveau
mécanisme d’exclusion des lymphocytes T imputé à l’interaction
CD47-SIRPα
- Le blocage sélectif de SIRPαpermet de contrer le signal
“Don’t Find Me » induit par les tumeurs
OSE Immunotherapeutics SA (Paris:OSE) (ISIN: FR0012127173;
Mnémo: OSE), annonce la publication dans le prestigieux
Journal of Clinical Investigation
(JCI) de données d’études précliniques et translationnelles
montrant, dans des modèles in vivo chez le rongeur et ex vivo chez
l’homme, l’efficacité et le mécanisme d’action de BI 765063
(OSE-172), premier anticorps antagoniste sélectif du signal « Don’t
Eat Me » médié par SIRPα. Pour la première fois, l’équipe de
R&D d’OSE a identifié le signal « Don’t Find Me », un mécanisme
complémentaire médié par SIRPα selon lequel les cellules
cancéreuses échappent à la détection immunitaire en empêchant les
lymphocytes T de pénétrer au cœur de la tumeur.
BI 765063 est en cours d’évaluation dans un essai clinique de
Phase 1 mené chez des patients atteints de tumeurs solides
avancées. C’est une étude de dose de BI 765063 administré seul et
en combinaison avec un anticorps monoclonal et antagoniste de PD-1
de Boehringer Ingelheim, BI 754091, un inhibiteur de point de
contrôle des lymphocytes T. Cet essai est mené par OSE
Immunotherapeutics dans le cadre de son accord de licence et de
collaboration avec Boehringer Ingelheim, qui a acquis les droits
exclusifs de BI 765063, et selon lequel OSE Immunotherapeutics a
déjà reçu 30 millions d’euros (sur un montant potentiel de 1,1
milliard d’euros de paiements d’étapes, et de royalties sur les
ventes).
“Nos travaux montrent que les macrophages sont inhibés au
contact de tumeurs exprimant CD47 par la voie SIRPα et ainsi, ils
ne sécrètent plus de chimiokines, des petits médiateurs protéiques
qui attirent les cellules immunitaires. En surexprimant CD47, les
tumeurs n’induisent pas seulement un signal «Don’t Eat Me » en
direction des macrophages, nous avons découvert qu’elles induisent
également un signal « Don’t Find Me », c’est-à-dire que les
lymphocytes T ne sont plus attirés sur le site tumoral par les
chimiokines secrétées par les macrophages. Notre nouvelle stratégie
anti-SIRPα inverse ce mécanisme majeur de résistance appelé «
exclusion des lymphocytes T » en libérant les freins sur la
chimiotaxie des lymphocytes T et leur migration au cœur de la
tumeur », commente Nicolas Poirier, Directeur scientifique d’OSE
Immunotherapeutics.
L’article intitulé : “Selective SIRPα blockade reverses tumor T
cell exclusion and overcomes cancer immunotherapy resistance”
(https://www.jci.org/articles/view/135528/ga) porte sur les travaux
de l’équipe de R&D d’OSE qui a découvert que la stratégie
anti-SIRPα inversait un mécanisme majeur de résistance et
d’échappement à l’immunothérapie. Selon ce mécanisme, appelé «
exclusion des lymphocytes T », les lymphocytes T activés ne peuvent
pas pénétrer sur le site de la tumeur et restent bloqués à la
périphérie. Les études réalisées dans des modèles in vivo de
résistance aux anti-PD-1, PD-L1 ou activateurs de co-stimulation
4-1BB, ont démontré que les lymphocytes T initialement bloqués à la
marge de la tumeur pouvaient pénétrer efficacement au sein de
celle-ci lorsqu’en parallèle, le frein SIRPα était bloqué. Le
franchissement de cette barrière est associé à une modulation
positive de l’expression des macrophages et de la sécrétion des
chimiokines, permettant la pénétration des lymphocytes T au cœur de
la tumeur.
A PROPOS DE BI 765063
BI 765063, un anticorps monoclonal sélectif antagoniste du
récepteur myéloïde SIRPα, bloque sélectivement l’interaction
SIRPα/CD47 et augmente ainsi la fonction des cellules myéloïdes :
phagocytose des cellules tumorales et présentation d’antigènes
tumoraux par les cellules dendritiques. BI 765063 est par ailleurs
un inhibiteur sélectif de SIRPα qui, en raison de cette propriété
et de l’absence de liaison et de blocage par SIRPɣ, un récepteur
très similaire, garantit le maintien d’une réponse des lymphocytes
T et la destruction de la tumeur médiée par les cellules T.
A PROPOS D’OSE IMMUNOTHERAPEUTICS
OSE Immunotherapeutics est une société de biotechnologie en
phase clinique. Elle développe des immunothérapies innovantes, en
direct ou via des partenariats, pour l’activation et la régulation
immunitaire en immuno-oncologie et dans les maladies auto-immunes.
La société dispose de plusieurs plateformes technologiques et
scientifiques : néo-épitopes, anticorps monoclonaux agonistes ou
antagonistes, idéalement positionnées pour combattre le cancer et
les maladies auto-immunes. Son portefeuille clinique et préclinique
de premier plan a un profil de risque diversifié :
- Tedopi® (combinaison innovante de néo-épitopes) :
produit le plus avancé de la Société ; résultats positifs de
l’étape 1 de la Phase 3 (Atalante 1) dans le cancer
du poumon avancé (Non-Small Cell Lung Cancer) chez les patients
en échec après traitement par checkpoints inhibiteurs.
En Phase 2 dans le cancer du pancréas (TEDOPaM,
promotion GERCOR), en monothérapie et en combinaison avec le
checkpoint inhibiteur Opdivo®.
- BI 765063 (OSE-172, anticorps monoclonal anti-SIRPα sur
l’axe SIRPα/CD-47): développé en partenariat avec Boehringer
Ingelheim ; inhibiteur de point de contrôle myéloïde en
Phase 1 dans les tumeurs solides avancées.
- OSE-127 (anticorps monoclonal humanisé ciblant le
récepteur IL-7) : développé en partenariat avec Servier ;
résultats de Phase 1 positifs ; démarrage prévu au 4ème
trimestre 2020 de deux études cliniques de Phase 2 prévues
dans la rectocolite hémorragique (promotion OSE
Immunotherapeutics) et dans le syndrome de Sj�gren
(promotion Servier).
- FR104 (anticorps monoclonal anti-CD28) : résultats
de Phase 1 positifs ; prêt à entrer en Phase 2 dans les
maladies auto-immunes ou la transplantation.
- BiCKI® : plateforme de protéines de fusion
bispécifiques construite autour d’une ossature centrale
anti-PD-1 (OSE-279) fusionnée à de nouvelles cibles
d’immunothérapies ; 2ème génération d’inhibiteurs PD-(L)1
pour augmenter l’efficacité antitumorale. D’autres
programmes innovants en recherche.
- CoVepiT : vaccin prophylactique contre le
COVID-19 développé à partir de néo-épitopes optimisés du
SARS-CoV-2. Résultats positifs en préclinique et ex vivo chez
l’homme publiés en août 2020 et phase clinique prévue fin
2020/début 2021.
En raison de la crise du COVID-19, le recrutement de nouveaux
patients dans l’essai clinique TEDOPaM est suspendu temporairement
et les délais d’initiation des Phases 2 OSE-127 pourront être
impactés au cours des prochains mois.
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Déclarations prospectives
Ce communiqué contient de manière implicite ou expresse des
informations et déclarations pouvant être considérées comme
prospectives concernant OSE Immunotherapeutics. Elles ne
constituent pas des faits historiquement avérés. Ces informations
et déclarations comprennent des projections financières reposant
sur des hypothèses ou suppositions formulées par les dirigeants
d’OSE Immunotherapeutics à la lumière de leur expérience et de leur
perception des tendances historiques, de la situation économique et
sectorielle actuelle, de développements futurs et d’autres facteurs
qu’ils jugent opportuns. Ces déclarations prospectives peuvent être
souvent identifiées par l’usage du conditionnel et par les verbes «
s’attendre à », « anticiper », « croire », « planifier » ou «
estimer » et leurs déclinaisons et conjugaisons ainsi que par
d’autres termes similaires. Bien que la direction d’OSE
Immunotherapeutics estime que ces déclarations prospectives sont
raisonnables, les actionnaires d’OSE Immunotherapeutics et les
autres investisseurs sont alertés sur le fait que leur réalisation
est sujette par nature à de nombreux risques connus ou non et
incertitudes, difficilement prévisibles et en dehors du contrôle
d’OSE Immunotherapeutics. Ces risques peuvent impliquer que les
résultats réels et développements effectivement réalisés diffèrent
significativement de ceux indiqués ou induits dans ces déclarations
prospectives. Ces risques comprennent notamment ceux développés ou
identifiés dans les documents publics déposés par OSE
Immunotherapeutics auprès de l’AMF. De telles déclarations
prospectives ne constituent en rien la garantie de performances à
venir. Ce communiqué n’inclut que des éléments résumés et doit être
lu avec le Document Universel d’Enregistrement d’OSE
Immunotherapeutics, enregistré par l’AMF le 15 avril 2020, incluant
le rapport financier annuel 2019, disponible sur le site internet
d’OSE Immunotherapeutics. OSE Immunotherapeutics ne prend aucun
engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives à l’exception de ce qui serait requis par les lois et
règlements applicables.
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OSE Immunotherapeutics Sylvie Détry
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