En présentation orale au congrès annuel
(virtuel) de l’AACR 2020 (22 - 24 juin)
- A travers le nouveau signal « Don’t eat me » médié par
CLEC-1, les cellules tumorales inhibent la phagocytose des cellules
myéloïdes et la présentation antigénique par les cellules
dendritiques
- CLEC-1 est une nouvelle cible thérapeutique en
immuno-oncologie
- Les antagonistes de la voie de point de contrôle myéloïde
CLEC-1 représentent une approche innovante de l’immunothérapie du
cancer
Regulatory News:
OSE Immunotherapeutics SA (Paris:OSE) (ISIN:
FR0012127173; Mnémo: OSE), annonce que des données précliniques sur
CLEC-1 (parmi les récepteurs CLR – C-type lectin receptors), un
point de contrôle myéloïde immunitaire et nouvelle cible
thérapeutique d’intérêt en immuno-oncologie, ont été sélectionnées
pour une présentation orale(1) au Congrès annuel virtuel (II) de
l’American Association of Cancer Research (AACR) qui se tiendra
du 22 au 24 juin 2020.
“Ces données montrent que le point de contrôle myéloïde CLEC-1
est une nouvelle cible thérapeutique d’intérêt en immuno-oncologie
et que les antagonistes de la voie CLEC-1 constituent une approche
originale et innovante d’immunothérapie du cancer, en synergie avec
la chimiothérapie ou avec des anticorps à cible tumorale.
L’identification de CLEC-1 et de ses antagonistes nous permet de
renforcer notre présence dans le domaine très attractif des
cellules myéloïdes et des macrophages, identifiés comme étant des
facteurs de mauvais pronostic en oncologie et dans les mécanismes
d’échappement aux immunothérapies du cancer actuelles », commente
Nicolas Poirier, Directeur scientifique d’OSE
Immunotherapeutics.
Ces données sont issues d’un programme de recherche mené par
l’équipe de R&D d’OSE Immmunotherapeutics en collaboration avec
le Dr Elise Chiffoleau (CRTI, Centre de Recherche en
Transplantation et Immunologie, UMR - INSERM 1064, Centre
Universitaire de Nantes). Il a pour objectif la mise au point d’une
immunothérapie du cancer visant un nouveau récepteur de type CLR
(C-type lectin receptor), CLEC-1, qui bloque les fonctions
suppressives des cellules myéloïdes et permet la réactivation de la
réponse antitumorale lymphocytaire T. Les cellules myéloïdes
suppressives ont la capacité de s’accumuler dans le
microenvironnement des tumeurs cancéreuses et de déréguler les
défenses immunes des lymphocytes T.
Ce programme de recherche a démontré que CLEC-1, point de
contrôle immunitaire myéloïde, est une nouvelle cible thérapeutique
d’intérêt en immuno-oncologie. Les principaux résultats montrent
que :
- CLEC-1 est un nouveau signal « Don’t eat me » (similaire à
l’axe SIRPα-CD47) ; OSE Immmunotherapeutics a développé des
anticorps antagonistes de CLEC-1 pour restaurer la fonction de
phagocytose des macrophages et des cellules dendritiques, en
synergie avec les anticorps visant la tumeur.
- CLEC-1 est un « sensor of death » qui reconnaît des signaux de
stress et de mort cellulaire sur les cellules tumorales.
- Les souris génétiquement déficientes en CLEC-1 éliminent plus
facilement les cellules tumorales, en particulier en combinaison
avec une chimiothérapie cytotoxique et immunogène qui induit du
stress cellulaire.
- CLEC-1 est exprimé par certains sous-types de cellules
dendritiques spécialisées dans la présentation d’antigènes dans la
tumeur. In vivo, le récepteur inhibe la présentation croisée des
lymphocytes T et freine la réponse mémoire immunitaire adaptative.
L’absence de récepteur CLEC-1 favorise le déclenchement de cette
réponse mémoire immunitaire adaptative.
(1) Congrès Annuel Virtuel de l’AACR – Détails de la
présentation :
CLEC-1 is a novel myeloid immune checkpoint for cancer
immunotherapy controlling damaged and tumor cells phagocytosis.
Gauttier V*, Drouin M*, Saenz J, Evrard B, Mary C, Teppaz G,
Desalle A, Thépenier V, Wilhelm E, Poirier N*, Chiffoleau E* *
auteurs ayant contribué également à ces travaux
CLEC-1 suppress dendritic cell antigen presentation and is a
novel myeloid immune checkpoint target for cancer
immunotherapy. Drouin M*, Saenz J*, Evrard B, Gauttier V,
Teppaz G, Lopez-Robles MD, Louvet C, Poirier N*, Chiffoleau E* *
auteurs ayant contribué également à ces travaux
A PROPOS D’OSE IMMUNOTHERAPEUTICS
OSE Immunotherapeutics est une société de biotechnologie en
phase clinique. Elle développe des immunothérapies innovantes, en
direct ou via des partenariats, pour l’activation et la régulation
immunitaire en immuno-oncologie et dans les maladies auto-immunes.
La société dispose de plusieurs plateformes technologiques et
scientifiques : néo-épitopes, anticorps monoclonaux agonistes ou
antagonistes, idéalement positionnées pour combattre le cancer et
les maladies auto-immunes. Son portefeuille clinique et préclinique
de premier plan a un profil de risque diversifié :
- Tedopi® (combinaison innovante de néo-épitopes) :
produit le plus avancé de la Société ; résultats positifs de
l’étape 1 de la Phase 3 (Atalante 1) dans le cancer
du poumon avancé (Non-Small Cell Lung Cancer) chez les patients
en échec après traitement par checkpoints inhibiteurs ; en raison
du COVID-19 décision d’arrêt volontaire et définitif du recrutement
de nouveaux patients dans l’étape 2 initialement prévue.
En Phase 2 dans le cancer du pancréas (TEDOPaM,
promotion GERCOR), en combinaison avec le checkpoint inhibiteur
Opdivo®.
- BI 765063 (OSE-172 - anticorps monoclonal anti-SIRPα) :
développé en partenariat avec Boehringer Ingelheim ;
inhibiteur de point de contrôle myéloïde en Phase 1 dans les
tumeurs solides avancées.
- FR104 (anticorps monoclonal anti-CD28) : résultats
de Phase 1 positifs ; prêt à entrer en Phase 2 dans les
maladies auto-immunes ou la transplantation.
- OSE-127 (anticorps monoclonal humanisé ciblant le
récepteur IL-7) : développé en partenariat avec Servier ;
résultats de Phase 1 positifs ; démarrage prévu en 2020 de
deux études cliniques de Phase 2 prévues dans la
rectocolite hémorragique (promotion OSE Immunotherapeutics)
et dans le syndrome de Sj�gren (promotion Servier).
- BiCKI® : plateforme de protéines de fusion
bispécifiques construite autour d’une ossature centrale
anti-PD-1 (OSE-279) fusionnée à de nouvelles cibles
d’immunothérapies ; 2ème génération d’inhibiteurs PD-(L)1
pour augmenter l’efficacité antitumorale. D’autres
programmes innovants en recherche.
- CoVepiT : vaccin prophylactique contre le
COVID-19 développé à partir de néo-épitopes optimisés du
SARS-CoV-2. Premiers résultats précliniques attendus début
S2 2020 et démarrage possible de la phase clinique d’ici
fin 2020.
En raison de la crise du COVID-19, le recrutement de nouveaux
patients dans les essais cliniques TEDOPaM et BI 765063 est
suspendu temporairement et les délais d’initiation des Phases 2
OSE-127 pourront être impactés au cours des prochains mois.
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Déclarations prospectives Ce communiqué contient de
manière implicite ou expresse des informations et déclarations
pouvant être considérées comme prospectives concernant OSE
Immunotherapeutics. Elles ne constituent pas des faits
historiquement avérés. Ces informations et déclarations comprennent
des projections financières reposant sur des hypothèses ou
suppositions formulées par les dirigeants d’OSE Immunotherapeutics
à la lumière de leur expérience et de leur perception des tendances
historiques, de la situation économique et sectorielle actuelle, de
développements futurs et d’autres facteurs qu’ils jugent opportuns.
Ces déclarations prospectives peuvent être souvent identifiées par
l’usage du conditionnel et par les verbes « s’attendre à », «
anticiper », « croire », « planifier » ou « estimer » et leurs
déclinaisons et conjugaisons ainsi que par d’autres termes
similaires. Bien que la direction d’OSE Immunotherapeutics estime
que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les
actionnaires d’OSE Immunotherapeutics et les autres investisseurs
sont alertés sur le fait que leur réalisation est sujette par
nature à de nombreux risques connus ou non et incertitudes,
difficilement prévisibles et en dehors du contrôle d’OSE
Immunotherapeutics. Ces risques peuvent impliquer que les résultats
réels et développements effectivement réalisés diffèrent
significativement de ceux indiqués ou induits dans ces déclarations
prospectives. Ces risques comprennent notamment ceux développés ou
identifiés dans les documents publics déposés par OSE
Immunotherapeutics auprès de l’AMF. De telles déclarations
prospectives ne constituent en rien la garantie de performances à
venir. Ce communiqué n’inclut que des éléments résumés et doit être
lu avec le Document Universel d’Enregistrement d’OSE
Immunotherapeutics, enregistré par l’AMF le 10 avril 2020, incluant
le rapport financier annuel 2019, disponible sur le site internet
d’OSE Immunotherapeutics. OSE Immunotherapeutics prend aucun
engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives à l’exception de ce qui serait requis par les lois et
règlements applicables.
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