Le setanaxib de Genkyotex améliore significativement l'effet de l’immunothérapie, y compris des inhibiteurs de point de c...
03 Marzo 2020 - 06:39PM
Business Wire
- Une étude montrant que le setanaxib brise
la résistance au traitement par les inhibiteurs de points de
contrôle a été publiée dans Cancer Research, la revue de
l'Association américaine pour la recherche sur le cancer
(AACR)
- Les données suggèrent la possibilité
d'utiliser le setanaxib en association avec plusieurs types
d'immunothérapies pour améliorer les réponses au
traitement
- De nombreuses publications sur le setanaxib
et d'autres molécules de Genkyotex soulignent le fort intérêt pour
les thérapies NOX et les composés de Genkyotex
Regulatory News:
Genkyotex (Paris:GKTX) (Brussels:GKTX)
(Euronext Paris et Bruxelles : FR0013399474 – GKTX), société
biopharmaceutique leader des thérapies NOX, a annoncé aujourd'hui
que le setanaxib, l'inhibiteur de NOX1 et NOX4 de la société, a
permis d’améliorer significativement l’effet de l'immunothérapie
dans plusieurs modèles précliniques de cancer. Les résultats de
cette étude préclinique ont été publiés dans Cancer Research, une
revue à comité de lecture de l'Association américaine pour la
recherche sur le cancer (American Association for Cancer Research –
AACR).
Dans cette étude, menée par le Professeur Gareth Thomas et ses
collègues de l'Université de Southampton au Royaume-Uni, le
setanaxib a réussi à surmonter l'exclusion ces cellules
immunitaires et à renforcer la réponse à plusieurs immunothérapies.
L'exclusion immunitaire, c'est-à-dire l'incapacité des cellules T
effectrices à pénétrer dans la tumeur et à tuer les cellules
cancéreuses, apparaît comme l'une des principales causes de
résistance aux immunothérapies telles que les inhibiteurs de point
de contrôle, le transfert adoptif de lymphocytes T et les vaccins
thérapeutiques. Cette étude a démontré que l’effet d’exclusion est
causé par les fibroblastes associés au cancer (CAF), ce qui en fait
une cible thérapeutique prometteuse, étant donné qu’il n'existe pas
encore d'inhibiteurs spécifiques des CAF cliniquement
disponibles.
L'équipe de Southampton avait précédemment identifié l'enzyme
NOX4 comme un régulateur clé de l'activation des CAF dans de
multiples cancers solides. Dans l'étude actuelle, ils ont testé
l’effet du setanaxib, l'inhibiteur de NOX1 et de NOX4 de Genkyotex,
et découvert qu’il inverse l'activation des CAF, surmonte
l'exclusion immunitaire et favorise l'infiltration intra-tumorale
des lymphocytes T CD8+. Il est important de noter que le setanaxib
a aboli la résistance au traitement et a amélioré les réponses
immunothérapeutiques aux anticorps anti-PD1 ainsi qu’à la
vaccination thérapeutique.
Ces travaux sont soutenus par une subvention de découverte de
petites molécules du Cancer Research UK (CRUK) afin d'évaluer la
stratégie optimale de développement clinique du setanaxib en
oncologie. CRUK est l’organisme à but non lucratif leader mondial
visant à sauver des vies par la recherche. L'objectif du programme
de recherche financé par CRUK est de guider la conception d'un
essai clinique potentiel avec le setanaxib, en association avec une
immunothérapie disponible.
« L'immunothérapie est la plus importante avancée dans le
traitement du cancer depuis plusieurs décennies et surmonter
l’exclusion immunitaire des tumeurs est désormais un objectif
thérapeutique crucial car elle limite considérablement son
efficacité. Ces nouveaux résultats prouvent que le setanaxib
améliore la réponse à l'immunothérapie dans les tumeurs riches en
CAF, ce qui pourrait aider une part importante de patients
actuellement résistants à ce type de traitement », a déclaré le
professeur Gareth Thomas.
« Ces résultats sont conformes au mécanisme anti-fibrotique du
setanaxib et suggèrent que le setanaxib pourrait devenir un
important traitement complémentaire utilisé en association avec
plusieurs types d'immunothérapies. La preuve clinique de son effet
anti-fibrotique et de son profil de sécurité favorable a été
apportée par notre récente étude dans la fibrose hépatique. Ces
résultats ouvrent la voie à l'évaluation clinique du setanaxib en
oncologie », a déclaré le Dr Philippe Wiesel, Vice-président
exécutif et Directeur médical de Genkyotex.
L'article de recherche originale, intitulé « NOX4 inhibition
potentiates immunotherapy by overcoming cancer-associated
fibroblast-mediated CD8 T-cell exclusion from tumors1 » est
actuellement disponible sur le site web de Cancer Research.
Autres publications
De nombreuses publications au cours de l'année dernière
soulignent le fort intérêt pour les thérapies NOX. Une sélection
d’articles publiés au cours du 2nd semestre 2019 et du 1er
trimestre 2020 est répertoriée ci-dessous :
- Nox (NADPH Oxidase) 1, Nox4, and Nox5 Promote Vascular
Permeability and Neovascularization in Retinopathy. Deliyanti D,
Alrashdi SF, Touyz RM, Kennedy CR, Jha JC, Cooper ME,
Jandeleit-Dahm KA, Wilkinson-Berka JL. Hypertension. 2020 Mar 2:
Hypertension. AHA11914100. doi: 10.1161
- A closer look into NADPH oxidase inhibitors: Validation and
insight into their mechanism of action. Reis J, Massari M, Marchese
S, Ceccon M, Aalbers FS, Corana F, Valente S, Mai A, Magnani F,
Mattevi A. Redox Biol. 2020 Feb 15;32:101466. doi:
10.1016/j.redox.2020.101466. [Epub ahead of print]
- Targeting the NADPH Oxidase-4 and Liver X Receptor Signaling
Axis Preserve Schwann Cell Integrity in Diabetic Mice. Eid SA, El
Massry M, Hichor M, Haddad M, Grenier J, Dia B, Barakat R, Boutary
S, Chanal J, Aractingi S, Wiesel P, Szyndralewiez C, Azar ST,
Boitard C, Zaatari G, Eid AA, Massaad C. Diabetes. 2019 Dec 27
- Isoform-selective NADPH oxidase inhibitor panel for
pharmacological target validation. Dao VT, Elbatreek MH, Altenh�fer
S, Casas AI, Pachado MP, Neullens CT, Knaus UG, Schmidt HHHW. Free
Radic Biol Med. 2020 Feb 20;148:60-69. doi:
10.1016/j.freeradbiomed.2019.12.038. Epub 2019 Dec 25.
- A physician-initiated double-blind, randomised,
placebo-controlled, phase 2 study evaluating the efficacy and
safety of inhibition of NADPH oxidase with the first-in-class
Nox-1/4 inhibitor, GKT137831, in adults with type 1 diabetes and
persistently elevated urinary albumin excretion: protocol and
statistical considerations. Reutens AT, Jandeleit-Dahm K, Thomas M,
Bach LA, Colman PG, Davis TME, D'Emden M, Ekinci EI, Fulcher G,
Hamblin PS, Kotowicz MA, MacIsaac RJ, Morbey C, Simmons D, Soldatos
G, Wittert G, Wu T, Cooper ME, Shaw JE. Contemp Clin Trials. 2019
Nov 15:105892
- Spironolactone suppresses aldosterone-induced Kv1.5 expression
by attenuating mineralocorticoid receptor-Nox1/2/4-mediated ROS
generation in neonatal rat atrial myocytes. Lu G, Li J, Zhai Y, Li
Q, Xie D, Zhang J, Xiao Y, Gao X. Biochem Biophys Res Commun. 2019
Dec 3;520(2):379-384.
- Nox2 and Nox4 Participate in ROS-Induced Neuronal Apoptosis and
Brain Injury During Ischemia-Reperfusion in Rats. Wang J, Liu Y,
Shen H, Li H, Wang Z, Chen G. Acta Neurochir Suppl.
2020;127:47-54
- Activated hepatic stellate cells and portal fibroblasts
contribute to cholestatic liver fibrosis in MDR2 knockout mice.
Nishio T, Hu R, Koyama Y, Liang S, Rosenthal SB, Yamamoto G, Karin
D, Baglieri J, Ma HY, Xu J, Liu X, Dhar D, Iwaisako K, Taura K,
Brenner DA, Kisseleva T. J Hepatol. 2019 Sep;71(3):573-585
- NADPH oxidase 4 mediates TGF-β1/Smad signaling pathway induced
acute kidney injury in hypoxia. Cho S, Yu SL, Kang J, Jeong BY, Lee
HY, Park CG, Yu YB, Jin DC, Hwang WM, Yun SR, Song HS, Park MH,
Yoon SH. PLoS One. 2019 Jul 18;14(7)
- Acute Changes in NADPH Oxidase 4 in Early Post-Traumatic
Osteoarthritis. Wegner AM, Campos NR, Robbins MA, Haddad AF,
Cunningham HC, Yik JHN, Christiansen BA, Haudenschild DR. J Orthop
Res. 2019 Jul 15
- Pharmacological characterization of the seven human NOX
isoforms and their inhibitors. Augsburger F, Filippova A, Rasti D,
Seredenina T, Lam M, Maghzal G, Mahiout Z, Jansen-Dürr P, Knaus UG,
Doroshow J, Stocker R, Krause KH, Jaquet V. Redox Biol. 2019
Sep;26:101272. doi: 10.1016/j.redox.2019.101272.
À propos de Cancer Research
Cancer Research est une revue scientifique à comité de lecture
publiée par l'Association américaine pour la recherche sur le
cancer (AACR). Créée en 1941, la revue couvre la recherche sur tous
les aspects du cancer et des sciences biomédicales liées au cancer.
Son facteur d'impact est de 8,4.
À propos de Genkyotex
Genkyotex est une société biopharmaceutique leader des thérapies
NOX, cotée sur les marchés réglementés d’Euronext Paris et Euronext
Brussels. Son approche thérapeutique unique est basée sur
l’inhibition sélective des enzymes NOX qui amplifient de nombreux
processus pathologiques comme les fibroses, l’inflammation, la
perception de la douleur, l’évolution du cancer et la
neurodégénérescence. Genkyotex développe un portefeuille de
candidats médicaments représentant une nouvelle classe
thérapeutique ciblant une ou plusieurs enzymes NOX. Son candidat
médicament le plus avancé, le setanaxib (GKT831), un inhibiteur des
enzymes NOX1 et 4, atteste d’une activité antifibrotique dans un
essai clinique de Phase 2 dans la cholangite biliaire primitive
(CBP, une pathologie fibrotique orpheline). Suite aux résultats
positifs, un essai clinique de Phase 3 en CBP est envisagé. Le
setanaxib est également évalué dans un essai clinique initié par
des investigateurs dans le diabète de type 1 et de néphropathie
diabétique (DKD). Une subvention de 8,9 M$ du National Institutes
of Health (NIH) des États-Unis a été accordée au professeur Victor
Thannickal de l’Université de l’Alabama à Birmingham (UAB) pour
financer un programme de recherche pluriannuel évaluant le rôle des
enzymes NOX dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), une
maladie pulmonaire chronique qui entraîne la fibrose des poumons.
L’élément central du programme sera de mener un essai de Phase 2
avec le setanaxib chez des patients atteints de FPI. Ce candidat
pourrait également être actif dans d’autres indications
fibrotiques.
Genkyotex dispose également d’une plate-forme polyvalente,
Vaxiclase, particulièrement adaptée au développement
d’immunothérapies. Un partenariat sur l’utilisation de Vaxiclase en
tant qu’antigène en soi (GTL003) a été établi avec le Serum
Institute of India Private Ltd (Serum Institute), le plus grand
producteur de doses de vaccins au monde, pour le développement par
le Serum Institute de vaccins de combinaison de cellules
multivalentes contre plusieurs maladies infectieuses.
Plus d’information sur le site www.genkyotex.com ou sur
investors@genkyotex.com
Note de mise en garde
Ce communiqué de presse peut contenir des informations de nature
prévisionnelle concernant les objectifs de la Société. Ces énoncés
prospectifs sont établis sur la base des hypothèses, estimations et
attentes de la direction de Genkyotex et sont soumis à certains
risques et incertitudes tels que la capacité de la société à mettre
en œuvre sa stratégie, les tendances de marché, l’évolution des
technologies et de l’environnement compétitif, les évolutions
réglementaires, les risques industriels et cliniques ainsi que tous
les risques associés au développement de la société. Ces facteurs
ainsi que d’autres risques et incertitudes peuvent empêcher la
société d’atteindre les objectifs mentionnés dans le présent
communiqué de presse et, par voie de conséquence, les résultats
réels peuvent différer de ce qui y est indiqué. Les facteurs qui
pourraient influencer les résultats futurs incluent également, sans
être exhaustifs, les incertitudes liées au développement des
produits de Genkyotex qui pourrait ne pas aboutir, les incertitudes
liées aux autorisations de commercialisation des produits donnés
par les autorités administratives compétentes, ainsi que tout
facteur qui pourrait influencer la capacité de Genkyotex à
commercialiser les produits qu’elle développe. Aucune garantie ne
peut être donnée quant à la réalisation de ces déclarations
prospectives qui sont soumises à des risques tels que, notamment,
décrits dans le document d’enregistrement universel de Genkyotex
déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers le 16 janvier
2020 sous le numéro D. 20-0012, et aux changements des conditions
économiques, des marchés financiers ou des marchés sur lesquels
Genkyotex est présent. Les produits de Genkyotex sont à ce jour
utilisés exclusivement dans le cadre d’essais cliniques. Ils ne
sont pas disponibles en dehors de ces essais ou à la vente.
1 « L'inhibition des NOX4 potentialise l'immunothérapie en
surmontant l'exclusion des cellules T CD8 des tumeurs induite par
les fibroblastes associés au cancer »
Consultez la
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