AB Science : De nouvelles recherches montrent que le masitinib
limite les dommages neuronaux dans un modèle de maladie
neurodégénérative d’origine neuroimmune
COMMUNIQUÉ DE PRESSE
DE NOUVELLES RECHERCHES MONTRENT QUE LE
MASITINIB LIMITE LES DOMMAGES NEURONAUX DANS UN MODÈLE DE MALADIE
NEURODÉGÉNÉRATIVE D'ORIGINE NEUROIMMUNE
C'EST LA PREMIÈRE FOIS QUE LE MASITINIB
DÉMONTRE SA CAPACITÉ A RÉDUIRE LA CHAÎNE LÉGÈRE DES NEUROFILAMENTS
SÉRIQUES, UN BIOMARQUEUR IMPORTANT POUR LES TROUBLES
NEURODÉGÉNÉRATIFS
Paris, le 13 mars 2024, 12h45
AB Science SA (Euronext -
FR0010557264 - AB) annonce aujourd'hui la publication de nouveaux
résultats précliniques pour le masitinib dans les maladies
neurodégénératives. Les résultats ont été publiés sur le service de
pré-publications bioRxiv dans un article intitulé ‘Masitinib
limits neuronal damage, as measured by serum neurofilament light
chain concentration, in a model of neuroimmune-driven
neurodegenerative disease’. Cet article est librement
accessible en ligne depuis le site de bioRxiv [1].
L'action neuroprotectrice du masitinib a été
étudiée dans un modèle animal d'encéphalite auto-immune
expérimentale (experimental autoimmune encephalitis, EAE).
L'EAE est un modèle de neuroinflammation chronique d'origine
neuroimmunitaire, et il est important de noter que les dommages
neuronaux, ou leur prévention, peuvent être rapidement évalués en
mesurant la concentration sérique de la chaîne légère des
neurofilaments (NfL) dans ces modèles de souris EAE. Les résultats
ont montré que le masitinib pouvait réduire significativement les
taux sériques de NfL et, par extension, les lésions neuronales,
dans un modèle de maladie neurodégénérative d'origine
neuroimmunitaire, avec une réduction concomitante des cytokines
pro-inflammatoires et un ralentissement des symptômes
cliniques.
Patrick Vermersch, MD, professeur de neurologie
à l'Université de Lille, France, et co-auteur de cet article a
commenté: “En utilisant un modèle très pertinent pour le
mécanisme d'action du masitinib dans les maladies
neurodégénératives, ces recherches ont montré pour la
première fois que le masitinib peut réduire les niveaux sériques de
NfL, ainsi que les cytokines pro-inflammatoires, et par extension,
réduire le taux de lésions neuronales. La neuroinflammation
chronique étant une caractéristique pathologique courante de la
plupart des maladies neurodégénératives, la réponse observée au
traitement dans les NfL indique que le masitinib est
vraisemblablement un traitement qui modifie
l'évolution de la maladie dans des indications
telles que les formes progressives de la sclérose en plaques, la
sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie
d'Alzheimer.”
Alain Moussy, cofondateur et PDG d'AB Science, a
déclaré: "La capacité du masitinib à influencer les NfL dans un
modèle animal pourrait être importante car les biomarqueurs sont
incontournables non seulement dans la recherche dans les troubles
neurodégénératifs pour anticiper les résultats cliniques, mais
aussi dans les directives réglementaires afin d’accélérer
l'enregistrement. La FDA a récemment reconnu les NfL des patients
comme un biomarqueur potentiel pour l'enregistrement de la SLA et a
récemment publié une directive sur la maladie d'Alzheimer
encourageant l'utilisation de biomarqueurs pour un enregistrement
accéléré. AB Science ne travaille pas seulement sur les
biomarqueurs de la maladie tels que les NfL, mais aussi sur les
biomarqueurs mécanistes de la réponse au masitinib".
- Les points clés de cet article de
recherche sont les suivants :
- Le traitement au masitinib a limité
de manière significative la production de NfL chez les souris EAE
par rapport au groupe témoin, à différents moments au cours de la
période de traitement de 15 jours et de façon proportionnelle
à la dose administrée.
- Le masitinib a réduit de manière
significative plusieurs concentrations de biomarqueurs de cytokines
pro-inflammatoires bien établies chez les souris EAE.
- Un effet bénéfique du masitinib sur
les performances fonctionnelles a également été observé, avec une
détérioration relative significativement moindre de la force de
préhension par rapport au groupe témoin.
- La mesure du NfL dans les fluides
biologiques a été proposée pour surveiller l'effet thérapeutique de
médicaments visant à réduire les lésions axonales dans diverses
maladies neurodégénératives, notamment la sclérose latérale
amyotrophique, la sclérose en plaques et la maladie
d'Alzheimer.
- L'EAE est un modèle de
neuroinflammation chronique d'origine neuroimmunitaire et s’avère
donc très pertinent pour le mécanisme d'action du masitinib dans
les maladies neurodégénératives.
- Les données ont été collectées
après l'apparition de la maladie (c'est-à-dire dans un cadre
thérapeutique par opposition à un cadre préventif asymptomatique),
ce qui est davantage pertinent car de tels modèles simulent plus
fidèlement l'état clinique des patients atteints de maladie
neurodégénérative et représentent donc mieux leurs besoins
thérapeutiques.
[1] Hermine O, Vermersch P, et al. Masitinib
limits neuronal damage, as measured by serum neurofilament light
chain concentration, in a model of neuroimmune-driven
neurodegenerative disease. Preprint. bioRxiv 2024.03.07.583695;
doi: https://doi.org/10.1101/2024.03.07.583695
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.07.583695v1.full.pdf+html
À propos du biomarqueur de la chaîne
légère des neurofilaments (NfL)
La mesure de la chaîne légère des neurofilaments (NfL) dans les
fluides biologiques a été proposée pour surveiller l'effet
thérapeutique de médicaments visant à réduire les dommages axonaux.
Les NfL sont des protéines cytosquelettiques hautement spécifiques
des neurones du système nerveux central et du système nerveux
périphérique. La présence de NfL dans le liquide céphalorachidien
ou dans la circulation sanguine est donc révélateur de lésions
axonales et/ou de dégénérescence et des taux élevés de NfL sont
associés à des lésions cérébrales traumatiques ou à des maladies
neurodégénératives, notamment la sclérose latérale amyotrophique,
la sclérose en plaques et la maladie d'Alzheimer. Un nombre
croissant de publications montre que, dans la mesure où le niveau
de NfL dans le sérum/plasma reflète directement les lésions
neuronales dans le système nerveux central, il peut être utilisé
comme marqueur fiable et facilement accessible de l’intensité et/ou
de l’activité de la maladie dans divers troubles neurologiques.
À propos de bioRxiv
bioRxiv (prononcé « bio-archive ») est un service gratuit
d'archivage et de distribution en ligne de pré-publications
inédites dans le domaine des sciences de la vie. Il est exploité
par Cold Spring Harbor Laboratory, un établissement de recherche et
d'enseignement à but non lucratif. En publiant des pré-publications
sur bioRxiv , les auteurs peuvent mettre leurs résultats
immédiatement à la disposition de la communauté scientifique et
recevoir des commentaires sur les projets de manuscrits avant
qu'ils ne soient soumis aux revues.
À propos du
masitinib
Le masitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase, administré par
voie orale, qui cible les mastocytes et les macrophages, cellules
essentielles de l’immunité, par l’inhibition d’un nombre limité de
kinases. En raison de son mode d’action unique, le masitinib peut
être développé dans un grand nombre de pathologies, en oncologie,
dans les maladies inflammatoires, et certaines maladies du système
nerveux central. En oncologie, par son activité d’immunothérapie,
le masitinib peut avoir un effet sur la survie, seul ou en
association avec la chimiothérapie. Par son activité sur le
mastocyte et les cellules microgliales et donc par son effet
inhibiteur sur l’activation du processus inflammatoire, le
masitinib peut avoir un effet sur les symptômes associés à
certaines pathologies inflammatoires et du système nerveux
central.
À propos d'AB Science
Fondée en 2001, AB Science est une société pharmaceutique
spécialisée dans la recherche, le développement, et la
commercialisation d'inhibiteurs de protéines kinases (IPK), une
classe de protéines ciblées dont l'action est déterminante dans la
signalisation cellulaire. Nos programmes ne ciblent que des
pathologies à fort besoin médical, souvent mortelles avec un faible
taux de survie, rares, ou résistantes à une première ligne de
traitement.
AB Science a développé en propre un portefeuille de molécule et la
molécule phare d'AB Science, le masitinib, a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire et est développée chez
l’homme en oncologie, dans les maladies neurodégénératives, dans
les maladies inflammatoires et dans les maladies virales. La
Société a son siège à Paris et est cotée sur Euronext Paris (Ticker
: AB).
Plus d'informations sur la Société sur le site Internet :
www.ab-science.com
Déclarations prospectives – AB
Science
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déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces
déclarations comprennent des projections et des estimations ainsi
que les hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des
déclarations portant sur des projets, des objectifs, des intentions
et des attentes concernant des résultats financiers, des
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que par d'autres termes similaires. Bien qu’AB Science estime que
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sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont
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