Regulatory News:
Transgene (Paris:TNG) (Euronext Paris : TNG), société
de biotechnologie qui conçoit et développe des immunothérapies du
cancer reposant sur des vecteurs viraux, annonce qu’un premier
patient a été inclus dans l’essai de Phase II randomisé et contrôlé
comparant TG4001 en combinaison avec avelumab à avelumab en
monothérapie, dans les cancers anogénitaux HPV16-positifs (NCT
: 03260023).
TG4001 EST UN CANDIDAT VACCIN THÉRAPEUTIQUE CIBLANT LES
TUMEURS HPV-POSITIVES, comprenant les cancers du col de
l’utérus, de l’anus et d’autres cancers anogénitaux. TG4001 est
conçu à partir d’un Vaccinia virus (MVA) qui a été modifié afin
d’exprimer les antigènes E6 et E7 du virus HPV16, et
l’interleukine-2 (IL-2). Il a été élaboré pour alerter le système
immunitaire spécifiquement contre les cellules présentant ces
antigènes (cellules retrouvées dans les tumeurs liées au HPV), et
pour induire une réponse cellulaire immunitaire spécifique contre
ces cellules cancéreuses.
Sur la base des résultats prometteurs de la Phase Ib/II de
l’essai clinique, Transgene poursuit le développement de TG4001 en
combinaison avec avelumab avec un essai de Phase II randomisé, et
poursuit la collaboration avec Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, et
Pfizer qui fournissent avelumab.
L’OBJECTIF DE L’ESSAI DE PHASE II EST DE MONTRER LA
SUPÉRIORITÉ DE TG4001 + AVELUMAB VIS-À-VIS D’AVELUMAB EN
MONOTHÉRAPIE
L’essai randomisé de Phase II se focalise sur des patients
présentant des cancers anogénitaux récurrents/métastatiques (y
compris cancers du col de l’utérus, du vagin, de la vulve, de
l’anus et du pénis), HPV16-positifs et sans métastases hépatiques.
Cette population a précédemment été identifiée comme répondant
mieux à la combinaison d’immunothérapies lors de l’essai de Phase
Ib/II [1, 2].
Les patients seront randomisés et recevront soit la combinaison
du vaccin thérapeutique TG4001 avec avelumab, soit avelumab seul.
L’essai inclura des patients aux États-Unis et en Europe (France et
Espagne).
L’objectif principal de l’essai est la survie sans progression
(progression-free survival, PFS) selon les critères RECIST 1.1. Les
critères d’évaluation secondaires comprennent le taux de réponse
objective (objective response rate, ORR), le taux de contrôle de la
maladie (disease control rate, DCR), la survie globale (overall
survival, OS) et d’autres paramètres immunologiques.
Une analyse intermédiaire sera effectuée après l’inclusion d’une
cinquantaine de patients. Transgene prévoit de communiquer sur
les données de cette analyse autour de la fin de 2022.
Maud Brandely, Directrice Affaires Médicales (CMO), chez
Transgene ajoute : « Nous sommes confiants dans le potentiel de
la combinaison de TG4001 et avelumab d’améliorer la survie sans
progression chez les patients atteints de cancers anogénitaux
récurrents/métastatiques HPV16-positifs. Cette conviction se fonde
sur les résultats très encourageants obtenus lors de l’étude
initiale de Phase Ib/II qui a montré d’importants bénéfices
cliniques dans cette population de patients en termes de taux de
réponse et de survie sans progression. Cette précédente étude a
aussi montré que les patients ont développé une réponse immunitaire
induite par le vaccin, et conduisant à la production de lymphocytes
T dirigés contre les antigènes E6 et/ou E7. Cet essai randomisé a
été conçu afin de confirmer que l’addition de TG4001 à un
inhibiteur de point de contrôle immunitaire peut améliorer le
bénéfice clinique des patients atteints de cancers anogénitaux
HPV16-positifs sans métastases hépatiques. Nous sommes impatients
d’annoncer les résultats intermédiaires de cette étude randomisée,
qui pourraient constituer une étape clé dans la mise à disposition
de TG4001 aux patients en attente de meilleures options
thérapeutiques ».
À propos de l’essai Cet essai de Phase II (NCT03260023)
multicentrique, ouvert et randomisé est conçu pour évaluer
l’efficacité de la combinaison d’immunothérapies TG4001 plus
avelumab contre avelumab seul chez des patients ayant un cancer
anogénital HPV16-positif avancé, récidivant, métastatique, en échec
après un maximum d’une ligne de traitement systémique, ou qui ne
peuvent pas recevoir une première ligne de chimiothérapie.
Le Professeur Christophe Le Tourneau, MD, PhD, responsable du
D3i, un département dédié au développement de médicaments innovants
à l’Institut Curie, est l’investigateur principal de l’étude. Cet
essai est mené en collaboration avec Merck KGaA, Darmstadt,
Allemagne, et Pfizer Inc. (NYSE : PFE) qui mettent à disposition
avelumab pour l’essai clinique. Avelumab est co-développé et
co-commercialisé par Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, et Pfizer
Inc. Transgene reste le promoteur de l’essai.
Les patients recevront TG4001 (5x107 pfu [plaque-forming units]
par voie sous-cutanée) chaque semaine pendant 6 semaines, toutes
les deux semaines jusqu’à 6 mois, puis toutes les 12 semaines en
combinaison avec avelumab ou avelumab seul (800 mg) toutes les 2
semaines (par voie intraveineuse - IV), jusqu’à progression de la
maladie. L’objectif principal de l’essai est la survie sans
progression (PFS) selon les critères RECIST 1.1. Les critères
d’évaluation secondaires comprennent le taux de réponse objective
(ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la survie globale
(OS) et d’autres paramètres immunologiques. L’essai pourrait
inclure jusqu’à environ 150 patients lors de l’analyse finale.
Les patients présentant des métastases hépatiques seront suivis
dans une cohorte ancillaire et seront randomisés pour recevoir l’un
des schémas de traitement ; ces patients ne seront pas inclus lors
de l’analyse des critères d’évaluation.
***
À propos des données présentées aux congrès SITC 2020 et ESMO
IO 2020 [1,2] Les résultats des parties de la Phase Ib/II de
l’essai combinant TG4001 et avelumab dans les cancers
HPV16-positifs récurrents/métastatiques ont été présentés au SITC
2020 [1] et à l’ESMO IO 2020[2].
La combinaison de TG4001 et avelumab a montré une activité
clinique antitumorale (23,5 % ORR) chez des patients
précédemment traités pour des cancers récurrents/métastatiques liés
au HPV (incluant des patients atteints de cancers de l’oropharynx
et de cancers anogénitaux). La présence de métastases hépatiques
a un impact notable sur les résultats cliniques en termes de taux
de réponse et de survie sans progression. Chez les patients sans
métastases hépatiques, un taux de réponse de 34,8 % et une survie
sans progression de 5,6 mois ont été atteints. Le traitement
induit une réponse immunitaire des cellules T spécifiques au HPV.
Il est associé à l’augmentation des infiltrats lymphocytaires au
sein de la tumeur, et à l’augmentation de l’expression de gènes
associés à l’activation du système immunitaire.
À propos de TG4001 TG4001 est un candidat vaccin
thérapeutique conçu à partir d’un Vaccinia virus (MVA) hautement
atténué et non réplicatif qui exprime les antigènes E6 et E7 du
virus HPV16 (virus du papillome humain de type 16) et un adjuvant,
l’interleukine 2 (IL-2). TG4001 a été élaboré pour agir contre le
virus HPV selon une double approche : alerter le système
immunitaire spécifiquement contre les cellules infectées par le
HPV16 présentant les antigènes E6 et E7, qui se situent dans des
tumeurs induites par ce papillomavirus et, grâce à l’interleukine 2
(IL-2), stimuler l’activité de clairance virale du système
immunitaire. TG4001 a déjà été administré à plus de 300 individus.
Ce produit a montré une bonne sécurité, une élimination (clairance)
du virus HPV significative et des résultats d’efficacité
prometteurs [1, 2]. Son mécanisme d’action et son excellent profil
de sécurité font de TG4001 un candidat pertinent pour les
combinaisons avec d’autres thérapies contre les tumeurs
solides.
À propos de Transgene Transgene (Euronext : TNG) est une
société de biotechnologie qui conçoit et développe des produits
d’immunothérapie contre les cancers. Ces produits utilisent des
vecteurs viraux pour détruire directement ou indirectement les
cellules cancéreuses. Le portefeuille de Transgene se compose de
quatre immunothérapies en développement clinique : deux vaccins
thérapeutiques (TG4001, développé dans les cancers HPV-positifs, et
TG4050, le premier traitement individualisé issu de la plateforme
myvac®) et de deux virus oncolytiques (TG6002, un virus oncolytique
évalué dans les tumeurs solides et BT-001, le premier oncolytique
issu de la plateforme Invir.IO™).
Avec myvac®, la vaccination thérapeutique entre dans la médecine
de précision avec une immunothérapie innovante spécifique à chaque
patient. Cette immunothérapie permet d’intégrer, dans un vecteur
viral, des mutations tumorales identifiées et sélectionnées grâce à
une intelligence artificielle apportée par son partenaire NEC.
Invir.IO™, une plateforme issue de l’expertise de Transgene en
ingénierie des vecteurs viraux permet de concevoir une nouvelle
génération de virus oncolytiques multifonctionnels. Transgene a
signé un accord de collaboration avec AstraZeneca portant sur cette
plateforme.
Plus d’informations sur www.transgene.fr. Suivez-nous sur
Twitter : @TransgeneSA
Références [1] Le Tourneau et al. “TG4001 (Tipapkinogene
sovacivec) and avelumab for recurrent/metastatic (R/M) Human
Papilloma Virus (HPV)-16+ cancers: clinical efficacy and
immunogenicity.” 2020 SITC Annual Meeting, 9-11 November 2020,
Poster presentation [2] Le Tourneau et al. “TG4001 therapeutic
vaccination combined with PD-L1 blocker avelumab remodels the tumor
microenvironment (TME) and drives antitumor responses in Human
PapillomaVirus (HPV)+ malignancies.” 2020 ESMO IO meeting, 12
December 2020, mini-oral presentation
Déclarations prospectives Ce communiqué de presse
contient des informations et/ou déclarations prospectives pouvant
être remises en cause par un certain nombre d’aléas et
d’incertitudes, de sorte que les résultats effectifs pourraient
différer significativement de ceux anticipés. Il n’existe aucune
garantie (i) que les résultats des travaux précliniques et des
essais cliniques antérieurs soient prédictifs des résultats des
essais cliniques actuellement en cours, (ii) que les autorisations
réglementaires portant sur les thérapies de Transgene seront
obtenues ou (iii) que la Société trouvera des partenaires pour
développer et commercialiser ses thérapies dans des délais
raisonnables et dans des conditions satisfaisantes. La survenue de
ces risques pourrait avoir un impact négatif significatif sur les
activités de la Société, ses perspectives, sa situation financière,
ses résultats ou ses développements. Pour une description des
risques et incertitudes de nature à affecter les résultats, la
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déposé auprès de l’AMF et disponible sur les sites internet de
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s’engage pas à mettre à jour ces déclarations prospectives, même si
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Transgene : Lucie Larguier Director Corporate
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