AB Science annonce que les résultats de son étude de phase 3 dans
la maladie d’Alzheimer ont été présentés à la AAIC
COMMUNIQUE DE PRESSE
LES RESULTATS DE L’ETUDE
DU MASITINIB AB09004 DANS LES FORMES LEGERES A
MODEREES DE LA MALADIE D’ALZHEIMER ONT ETE PRESENTES A LA
ALZHEIMER’S ASSOCIATION INTERNATIONAL CONFERENCE
(AAIC) ET LE RESUME COMPLET DE L’ETUDE SERA PUBLIE
DANS LA REVUE ALZHEIMER’S AND
DEMENTIA
Paris, 29 juillet 2021, 18h
AB Science SA (Euronext -
FR0010557264 - AB) annonce aujourd’hui que les résultats de son
étude de phase 3 dans la maladie d’Alzheimer ont été présentés à la
Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) (26-30
juillet 2021).
L'AAIC est la réunion internationale la plus
importante et la plus influente consacrée aux dernières recherches
sur la maladie d'Alzheimer et les démences. La conférence virtuelle
de l'année dernière a attiré plus de 31 000 participants et plus de
3 000 présentations scientifiques. Cette année, la Alzheimer’s
Association International Conference (AAIC) se déroulera à la fois
en format présentiel (Denver, États-Unis) et en ligne (modèle de
présentation hybride).
Le professeur Bruno Dubois, directeur de
l'Institut de la Mémoire et de la maladie d'Alzheimer à l'hôpital
de la Pitié-Salpêtrière à Paris et investigateur coordonnateur de
l'étude AB09004, a présenté les principaux résultats dans le cadre
de la session consacrée aux essais cliniques chez l'homme.
Le résumé complet sera publié dans un supplément
de la revue Alzheimer's & Dementia (la revue de l'Association
Alzheimer).
Le professeur Bruno Dubois a déclaré :
« Les résultats de cette étude démontrent, pour la première
fois, qu'un médicament ciblant les cellules immunitaires innées du
système neuro-immunitaire peut être bénéfique pour les personnes
atteintes des formes légères à modérées de la maladie d'Alzheimer.
Le masitinib, administré à la dose de 4,5 mg/kg/jour, a ralenti de
manière significative la détérioration cognitive par rapport au
placebo et a également montré une réduction de la perte de capacité
fonctionnelle dans les activités de la vie quotidienne. Tout aussi
important, il a été démontré que la tolérance du masitinib,
lorsqu'il est administré en complément d'un inhibiteur de la
cholinestérase et/ou de la mémantine, était conforme à son profil
de risque connu et n'était pas aggravée dans cette population
âgée ».
Le professeur Olivier Hermine, président du
comité scientifique d'AB Science et membre de l'Académie des
Sciences a déclaré : « Il existe un besoin urgent d'approches
thérapeutiques nouvelles qui ciblent les voies non-amyloïdes dans
la lutte contre la maladie d'Alzheimer. La sélection de ce résumé
d’étude pour une présentation orale à la Alzheimer’s Association
International Conference de cette année est une indication de
l'impact potentiel du masitinib sur les options thérapeutiques
existantes dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée, ainsi que
du niveau d'intérêt suscité par cette approche
innovante ».
L'étude AB09004 est le premier essai randomisé
de phase 3 positif dans les formes légères à modérées de la maladie
d'Alzheimer d'un médicament ciblant les cellules immunitaires
innées du système neuro-immunitaire. Le masitinib à la dose de 4,5
mg/kg/jour a montré un bénéfice significatif par rapport au placebo
sur l'analyse primaire, avec un profil de tolérance acceptable.
L'analyse primaire de l'efficacité (basée sur
des critères d'évaluation multiples, chacun testé à un niveau de
signification statistique de 2,5 %) était la variation moyenne des
moindres carrés entre la valeur observée à l’inclusion et la valeur
observée en semaine 24, soit sur le score ADAS-cog (Alzheimer’s
Disease Assessment Scale - cognitive subscale) qui comprend 11
items, soit sur le score ADCS-ADL (Alzheimer’s Disease Cooperative
Study Activities of Daily Living Inventory scale), qui comprend 13
items.
Les résultats ont montré que le masitinib peut
générer un effet significatif par rapport au placebo sur le critère
d’évaluation principal correspondant à la variation du score
ADAS-cog par rapport à l’inclusion, un instrument qui mesure
l'effet sur la cognition et la mémoire. Plus précisément, le
masitinib à la dose de 4,5 mg/kg/jour (n=182) a montré un bénéfice
significatif par rapport au placebo (n=176), avec une variation du
score ADAS-cog par rapport à l’inclusion de -1,46 (représentant une
amélioration globale de la cognition) contre +0,69 (représentant
une détérioration cognitive accrue) respectivement ; soit une
différence du score ADAS-cog entre les groupes de -2,15 (97,5% CI
[-3,48, -0,81]), p=0,0003.
Il a également été observé que le masitinib
améliorait le score ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Cooperative Study
Activities of Daily Living), un instrument qui évalue les activités
de la vie quotidienne. Plus précisément, le masitinib à la dose de
4,5 mg/kg/jour a montré une variation du score ADCS-ADL par rapport
à l’inclusion de +1,01 (représentant une amélioration fonctionnelle
globale) contre -0,81 pour le placebo (représentant une
détérioration fonctionnelle accrue) ; soit une différence du score
ADCS-ADL entre les groupes de +1,82 (97,5% CI [-0,15, 3,79]),
p=0,038.
La tolérance du masitinib en tant qu'adjuvant
d'un inhibiteur de la cholinestérase et/ou de la mémantine était
acceptable et conforme à son profil de risque connu. Il convient de
noter que ce résultat s'inscrit dans le contexte d'une population
relativement âgée (âge moyen d'environ 73 ans) présentant des
comorbidités. L'incidence des patients présentant au moins un
événement indésirable lié au traitement après 24 semaines de
traitement était de 87% pour le masitinib à la dose de 4,5
mg/kg/jour contre 77,5% pour le groupe placebo. Cela correspond à
un ratio du taux d'incidence (masitinib/placebo) de 1,1.
L'incidence des événements indésirables sévères pour le masitinib à
la dose de 4,5 mg/kg/jour était de 26,5% contre 19,3% dans le
groupe placebo, ce qui correspond à un ratio du taux d'incidence de
1,4.
A propos du mécanisme d’action
du masitinib dans la maladie
d’AlzheimerLe masitinib (AB1010) est un inhibiteur de la
tyrosine kinase administré par voie orale ayant démontré une action
neuroprotectrice dans les maladies neurodégénératives par
l'inhibition de l'activité des mastocytes et de la microglie/des
macrophages, probablement en faisant passer le système
neuro-immunitaire d'un état neurotoxique à un état neuroprotecteur
par le remodelage du microenvironnement neuronal. Les mastocytes,
les macrophages et la microglie sont des cellules de l’immunité
innée présentes dans le système nerveux central et pour lesquelles
il existe un nombre croissant de preuves les impliquant dans la
physiopathologie des maladies neurodégénératives telles que la
maladie d'Alzheimer, les formes progressives de la sclérose en
plaques et la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Le rationnel scientifique de l'utilisation du
masitinib chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
s’appuie sur des données précliniques démontrant que l'action
pharmacologique du masitinib sur les mastocytes peut rétablir les
performances normales d'apprentissage spatial dans un modèle murin
de la maladie d'Alzheimer et favorise la récupération des marqueurs
synaptiques [1].
Malgré des décennies de recherche clinique,
l'écrasante majorité des essais sur l'homme (principalement des
essais thérapeutiques à base d'amyloïdes) n'ont pas réussi à
démontrer leur efficacité clinique. Cela souligne le besoin
d'approches innovantes, non basées sur l'amyloïde, y compris des
thérapies qui modulent la réponse neuro-immune dans la maladie
d'Alzheimer qui est impliquée dans la pathophysiologie de la
maladie [2-6].
Références
[1] Li T, Martin E, Abada YS, et al. Effects of
Chronic Masitinib Treatment in APPswe/PSEN1dE9 Transgenic Mice
Modeling Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis.
2020;76(4):1339-1345.
[2] Long JM, Holtzman DM. Alzheimer Disease: An
Update on Pathobiology and Treatment Strategies. Cell.
2019;179(2):312-339
[3] Sandhu JK, Kulka M. Decoding Mast
Cell-Microglia Communication in Neurodegenerative Diseases. Int J
Mol Sci. 2021;22(3):1093.
[4] Klegeris A. Microglial targets for effective
therapies of Alzheimer’s disease. Front. Drug Chem. Clin. Res.
2020;3:1–4
[5] Tchessalova D, Posillico CK, Tronson NC.
Neuroimmune Activation Drives Multiple Brain States. Front Syst
Neurosci. 2018;12:39.
[6] Li JW, Zong Y, Cao XP, Tan L, Tan L.
Microglial priming in Alzheimer's disease. Ann Transl Med.
2018;6(10):176.
À propos du
masitinibLe masitinib est un inhibiteur de
tyrosine kinase, administré par voie orale, qui cible les
mastocytes et les macrophages, cellules essentielles de l’immunité,
par l’inhibition d’un nombre limité de kinases. En raison de son
mode d’action unique, le masitinib peut être développé dans un
grand nombre de pathologies, en oncologie, dans les maladies
inflammatoires, et certaines maladies du système nerveux central.
En oncologie, par son activité d’immunothérapie, le masitinib peut
avoir un effet sur la survie, seul ou en association avec la
chimiothérapie. Par son activité sur le mastocyte et les cellules
microgliales et donc par son effet inhibiteur sur l’activation du
processus inflammatoire, le masitinib peut avoir un effet sur les
symptômes associés à certaines pathologies inflammatoires et du
système nerveux central.
À propos d'AB ScienceFondée en
2001, AB Science est une société pharmaceutique spécialisée dans la
recherche, le développement, et la commercialisation d'inhibiteurs
de protéines kinases (IPK), une classe de protéines ciblées dont
l'action est déterminante dans la signalisation cellulaire. Nos
programmes ne ciblent que des pathologies à fort besoin médical,
souvent mortelles avec un faible taux de survie, rares, ou
résistantes à une première ligne de traitement.AB Science a
développé en propre un portefeuille de molécule et la molécule
phare d'AB Science, le masitinib, a déjà fait l'objet d'un
enregistrement en médecine vétérinaire et est développée chez
l’homme en oncologie, dans les maladies neurodégénératives, dans
les maladies inflammatoires et dans les maladies virales. La
Société a son siège à Paris et est cotée sur Euronext Paris (Ticker
: AB).
Plus d'informations sur la Société sur le site Internet :
www.ab-science.com
Déclarations prospectives – AB
ScienceCe communiqué contient des déclarations
prospectives. Ces déclarations ne constituent pas des faits
historiques. Ces déclarations comprennent des projections et des
estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles celles-ci
reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs,
des intentions et des attentes concernant des résultats financiers,
des événements, des opérations, des services futurs, le
développement de produits et leur potentiel ou les performances
futures. Ces déclarations prospectives peuvent souvent être
identifiées par les mots « s'attendre à »,
« anticiper », « croire », « avoir l'intention de », « estimer
» ou « planifier », ainsi que par d'autres termes similaires. Bien
qu’AB Science estime que ces déclarations prospectives sont
raisonnables, les investisseurs sont alertés sur le fait que ces
déclarations prospectives sont soumises à de nombreux risques et
incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors
du contrôle d’AB Science qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux
qui sont exprimés, induits ou prévus dans les informations et
déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent
notamment les incertitudes inhérentes aux développements des
produits de la Société, qui pourraient ne pas aboutir, ou à la
délivrance par les autorités compétentes des autorisations de mise
sur le marché ou plus généralement tous facteurs qui peuvent
affecter la capacité de commercialisation des produits développés
par AB Science ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés
dans les documents publics publiés par AB Science. AB Science ne
prend aucun engagement de mettre à jour les informations et
déclarations prospectives sous réserve de la réglementation
applicable notamment les articles 223-1 et suivants du règlement
général de l’AMF.
Pour tout renseignement complémentaire,
merci de contacter :
Communication
financièreinvestors@ab-science.com
Relations Médias
FranceNewCapArthur
Rouilléarouillé@newcap.fr+33 (0)1 44 71 00 15
Relations Médias
Etats-UnisRooneyPartnersKate
Barrettekbarrette@rooneyco.com
+1 646 432 0191
- CP AB09004 AAIC2021 vFR VF
Grafico Azioni Ab Science (EU:AB)
Storico
Da Apr 2024 a Mag 2024
Grafico Azioni Ab Science (EU:AB)
Storico
Da Mag 2023 a Mag 2024