GENFIT : Le Pipeline Day met en valeur un portefeuille de produits
diversifié dans des maladies hépatiques manquant de solutions
thérapeutiques
-
Données de l’essai de
Phase 3 évaluant
elafibranor dans
la Cholangite Biliaire Primitive
(PBC) attendues au
deuxième trimestre 2023
-
Pipeline élargi, couvrant
désormais cinq aires thérapeutiques dont les besoins sont largement
insatisfaits, avec six programmes
indépendants explorant le potentiel de mécanismes d’action
différenciés
-
Flux régulier de nouvelles données
cliniques attendu au cours des
prochaines années dans
des programmes à
différents stades de développement (Phase 1, Phase 2, Phase
3)
-
Potentiel de marché cumulé
>$15Mds1,
réparti entre
l’acute on
chronic
liver
failure (ACLF)
avec ~$6Mds, l’encéphalopathie hépatique
(HE) avec ~$4Mds, le
cholangiocarcinome (CCA) avec
~$3Mds, le
trouble du cycle de l’urée (Urea
Cycle Disorder ou
UCD) /
l’acidémie
organique (Organic
Acidemia Disorder ou
OAD) avec ~$1.5Md et la
PBC avec ~$1.5Md
-
Indications cibles
comprenant quatre indications
orphelines pouvant offrir certains
avantages, et créant des
opportunités d’approbation
accélérée
-
Enregistrement de l’événement disponible
dans la section Investisseurs et
Médias du site web de
GENFIT
Lille (France), Cambridge
(Massachusetts, États-Unis), Zurich
(Suisse) le 17 novembre
2022– GENFIT (Nasdaq et
Euronext: GNFT)
société biopharmaceutique de stade clinique avancé engagée dans
l’amélioration de la vie des patients atteints de maladies du foie
dont les besoins restent largement insatisfaits, revient
aujourd’hui sur les éléments principaux communiqués lors des
Pipeline Days destinés à faire le point sur les avancées cliniques
de la Société et sa stratégie.
Un enregistrement vidéo des deux Pipeline Days
organisés à Paris (le 5 octobre 2022) et New York (le 19 octobre
2022) est désormais disponible et peut être consulté sur la page
« Evénements et Présentations » dans l’onglet
« Investisseurs et Médias » du site web de GENFIT
Portefeuille et stratégie
R&D : rappel des
principales avancées
Au cours des 12 derniers mois, GENFIT a exécuté
avec succès son plan stratégique annoncé en 2020.
En décembre 2021, GENFIT a signé un accord de
licence et de collaboration avec Ipsen pour le programme
elafibranor qui a permis de consolider sa situation financière
(paiement initial de 120 millions d’euros, entrée au capital avec
un investissement de 28 millions d’euros et un premium significatif
sur le cours de son action, jusqu’à 360 millions d’euros en
paiements d’étapes et royalties échelonnées à deux chiffres pouvant
atteindre 20%).
GENFIT a également finalisé le recrutement des
patients pour l’essai clinique de Phase 3 ELATIVE® dans la PBC. Cet
objectif a été atteint en juin 2022, en dépit des obstacles liés à
la pandémie de COVID-19. Les premiers et principaux résultats sont
attendus d’ici quelques mois.
Enfin, GENFIT a renforcé, diversifié et élargi
son portefeuille de Recherche et Développement, dans une logique de
capitalisation sur son expertise qui consiste à développer des
composés de stade précoce jusqu’aux stades de pré-commercialisation
dans le domaine des maladies du foie. Sa nouvelle stratégie R&D
se concentre désormais exclusivement sur les maladies du foie dont
les besoins médicaux sont largement insatisfaits et dont le
potentiel de marché est significatif, avec notamment l’acquisition,
en décembre 2021, des droits d’exploitation dans le CCA d’un
composé innovant développé initialement par Genoscience Pharma, et
l’acquisition, en septembre 2022, de la société biopharmaceutique
de stade clinique suisse Versantis, ajoutant ainsi à son
portefeuille trois composés supplémentaires dans l’ACLF, l’HE et
l’UCD/OAD.
Pascal
Prigent, Directeur Général de
GENFIT a commenté : « Les perspectives de GENFIT ont
évolué drastiquement ces deux dernières années. Bien que le
résultat final n’ait pas été celui que nous espérions, GENFIT a
tiré grand profit de son travail dans la NASH. Nous avons acquis
d’importants savoir-faire en matière de recherche dans le domaine
des maladies hépatiques, de l’identification des cibles jusqu’au
développement de modèles propriétaires. Nous avons également acquis
une expertise dans le développement clinique et les affaires
réglementaires dans le domaine des maladies émergentes. Nous avons
construit de solides réseaux avec les experts, institutions
académiques, associations de patients, etc. C’est cette expérience
accumulée et cette infrastructure bien établie que nous pouvons
désormais mettre à profit. Le développement clinique d’elafibranor
dans la PBC touche à sa fin, avec des données importantes attendues
au deuxième trimestre de l’année prochaine. Nous considérons la
signature du partenariat stratégique avec Ipsen fin 2021 comme une
raison supplémentaire d’être optimiste sur les perspectives
commerciales d’elafibranor. L’accord avec Ipsen nous a également
donné les moyens financiers de faire avancer notre portefeuille de
produits au cours des neuf derniers mois, puisque nous avons signé
deux autres accords avec Genoscience et Versantis, tout en
poursuivant l’exécution de notre feuille de route stratégique. Lors
de nos « Pipeline Days », nous avons été ravis de
procéder à une revue exhaustive de nos nouveaux programmes
récemment intégrés à notre portefeuille de produits, et d’écouter
les interventions d’experts qui ont partagé des connaissances
précieuses sur les besoins non satisfaits des patients, et sur les
potentielles opportunités du marché. Ces présentations ont aussi
mis l’accent sur ce que l’on pense être une année transformative
pour GENFIT, donnant une impulsion supplémentaire à notre travail
de diversification de notre portefeuille de produits, avec des
opportunités thérapeutiques innovantes dans les maladies rares du
foie. »Experts et
conférenciers invités à
participer :
- Jennifer C. Lai, MD, MBA –
Hépatologue spécialisée dans la transplantation, University of
California, UCSF, États-Unis
- Jonel Trebicka, MD, PhD –
Professeur de médecine et chef du service de médecine interne, UKM
Uniklinikum Muenster, Allemagne
- Mark Yarchoan, MD – Professeur
associé d’oncologie, John Hopkins Medicine, Baltimore,
États-Unis
- Angela Lamarca, MD – Oncologie
Médicale, Fundacion Jimenez Diaz University Hospital, Madrid,
Espagne
Le cabinet Back Bay Life Science Advisors a
également présenté les résultats d’une étude de marché menée en
2021 dans l’ACLF. Cette étude était basée sur la revue exhaustive
de la littérature existante, ainsi que sur des entretiens poussés
avec des KOLs en charge de patients ACLF, avec des pharmaciens
hospitaliers, des administrateurs d’hôpitaux et des organisations
de payeurs aux États-Unis.
Eléments-clés du portefeuille de
produits
NTZ et VS-01-1CLF dans
l’acute on
chronic
liver
failure
(ACLF)
- L’ACLF est un syndrome caractérisé
par l’aggravation soudaine d’une maladie chronique du foie
préexistante et de stade avancé, mettant en danger la vie du
patient et menant à une décompensation aiguë du foie, à une
insuffisance hépatique, ainsi qu’à celle d’organes extrahépatiques
(cerveau, reins, systèmes cardiovasculaire et respiratoire). L’ACLF
est une pathologie peu traitée, associée à une mortalité importante
à court terme (23% à 74% de mortalité à 28 jours, selon le stade de
gravité) et à un coût significatif de prise en charge pour les
systèmes de santé. Aucun médicament n’a été approuvé dans cette
indication à ce jour. Des estimations prudentes indiquent une
population cible d’environ 215 000 patients atteints d’ACLF
(États-Unis et EU5), un chiffre qui devrait atteindre environ
300 000 patients d’ici 2036. La taille du marché ACLF est
estimé à environ 6 milliards de dollars (États-Unis et Europe) en
20302.
- GENFIT développe actuellement deux
programmes dans l’ACLF. Le premier vise à évaluer le potentiel de
la molécule nitazoxanide (NTZ). Les données précliniques générées
via plusieurs modèles pathologiques ont mis en évidence le
potentiel de NTZ sur l’inflammation, les fonctions hépatique et
rénale, l’œdème cérébral et la survie dans la septicémie, incitant
à la poursuite du développement. Les résultats de Phase 1 chez des
patients avec une fonction hépatique altérée ainsi que chez des
patients avec une fonction rénale altérée seront publiés dans les
mois à venir. Le deuxième programme vise à évaluer VS-01-ACLF, un
candidat médicament thérapeutique innovant, first-in-class, basé
sur les liposomes et destiné à un usage en première intention. Un
essai de Phase 1 a mis en évidence le profil de sécurité et de
tolérabilité favorable de VS-01, et fourni des résultats
d’efficacité préliminaires encourageants, avec >80% des patients
traités ayant vu une amélioration ou une stabilisation de leur
maladie (évaluation selon le score Child Pugh). Une étude de Phase
2 de preuve de concept devrait être lancée dès le quatrième
trimestre 2022 (un essai randomisé et contrôlé sur 60 patients).
VS-01-ACLF a reçu l’Orphan Drug Designation (ODD) dans l’ACLF de la
Food and Drug Administration américaine (FDA).
VS-02-HE dans l’encéphalopathie
hépatique (HE)
- L’HE est une affection du système
nerveux provoquée par une maladie hépatique chronique de stade
avancé. C’est l’une des complications majeures des maladies
hépatiques de stade avancé et de l’hypertension portale. 30 à 40%
des patients atteints de cirrhose développerons au moins un épisode
de HE. L’insuffisance hépatique mène à l’accumulation d’ammoniac –
une neurotoxine – dans la circulation sanguine, provoquant à terme
une fonction neuronale anormale, et souvent le coma. L’HE est
associée à une augmentation des hospitalisations, des récurrences,
des coûts de soins de santé et de la mortalité. C’est une
pathologie largement sous diagnostiquée et insuffisamment traitée
qui est associée avec une mauvaise qualité de vie. Ne serait-ce
qu’aux États-Unis, 2 millions de patients seraient à risque de
développer une HE et 200 000 patients sont hospitalisés chaque
année3. En Europe, l’incidence avoisine les 1 millions de patients.
La norme de soins avec les traitements actuels est associée à des
effets indésirables et à une efficacité modérée. Le coût annuel
associé à l’HE aux États-Unis était de 7,2 milliards de dollars en
2009 et environ 12 milliards de dollars en 20144. Les estimations
pour le marché global atteignent 4,1 milliards de dollars en
20265.
- GENFIT développe VS-02, un
inhibiteur des uréases actuellement en stade préclinique. Il sera
développé dans une formulation unique, orale, et active dans le
colon, visant à minimiser l’absorption systémique d’ammoniac et à
agir là ou l’ammoniac est principalement produit, tout en réduisant
les taux de glutamine dans le cerveau. Le but du traitement est de
réduire/stabiliser l’accumulation d’ammoniac dans le sang et de
prévenir la ré-hospitalisation. Des études IND enabling6 non
cliniques devraient se terminer en 2025.
GNS561 dans le
cholangiocarcinome
(CCA)
- Le CCA est un type de cancer qui se
forme dans les canaux biliaires qui transportent la bile, un fluide
digestif, et c’est le deuxième cancer hépatique primaire,
représentant environ 15% de toutes les tumeurs primaires du foie.
Les cas de CCA sont en général asymptomatiques aux stades précoces,
et sont donc souvent diagnostiqués lorsque la maladie s’est déjà
développée jusqu’à des stades avancés. Le caractère silencieux de
ces tumeurs, associé à leur nature très agressive et leur
réfraction à la chimiothérapie, contribue à un pronostic sombre
avec une mortalité élevée, représentant ~2% de tous les décès liés
au cancer, chaque année, dans le monde. Bien que le CCA soit un
cancer rare, son incidence (0.3–6 pour 100,000 habitants par an) et
sa mortalité (1–6 pour 100,000 habitants par an) sont en
augmentation depuis les dernières décennies, représentant un réel
problème de santé publique à l’échelle mondiale. Bien que la
chirurgie soit une option potentiellement curative pour le CCA, la
plupart des patients sont diagnostiqués à des stades avancés en
raison de l’absence de symptômes spécifiques. La majorité des
patients atteints de CCA ont une maladie métastatique ou localement
avancée (soit non résécable) à la présentation, et seuls ∼25% sont
éligibles à la résection. Lorsque la maladie est non résécable,
l’actuel traitement de première intention est la chimiothérapie.
Lorsque les patients progressent sous chimiothérapie de première
intention, des traitements de deuxième intention existent, mais en
dépit des options disponibles actuellement, le besoin non-satisfait
reste élevé en raison de bénéfices limités en matière de survie. 9
000 nouveaux patients sont diagnostiqués chaque année aux
États-Unis, et 10 000 dans l’EU57. Sur base de données
disponibles, la taille du marché mondial est évalué à 1,2 milliards
de dollars en 2021, et avec un Compound Annual Growth Rate (CAGR)
estimé à 12,5%, il devrait atteindre 3,2 milliards de dollars en
20308.
- GENFIT développe GNS561, une petite
molécule inhibitrice de PPT1 qui bloque la prolifération des
cellules cancéreuses en inhibant l’autophagie de stade avancé,
provoquant la mort cellulaire9. Il a reçu une ODD de la FDA en
septembre 2022, confirmant son potentiel dans cette aire
thérapeutique. Les effets de l’inhibition de PPT1 dans les premiers
essais chez l’homme après administration chez des patients atteints
de cancers primaires et secondaires du foie ont été observés. Le
profil de sécurité, l’exposition, et le signal préliminaire
d’activité soutiennent l’investigation de GNS561 en combinaison.
Une Phase 1b/2 devrait être lancée avec un inhibiteur de
mitogen-activated protein kinase (MEK) dans un avenir proche chez
des patients atteints de cholangiocarcinome muté KRAS (Kirsten rat
sarcoma viral oncongene homolog), ayant échoué sous traitement de
première intention, et sans mutation actionnable.
VS-01-UCD dans le trouble du cycle de
l’urée (UCD)/acidémie organique
(OAD)
- Les patients souffrant de UCD et
d’OAD, qui sont deux groupes différents de maladies métaboliques
congénitales, ont des difficultés à métaboliser l’ammoniac. Ceci
est dû à une déficience dans l’un des six enzymes impliqués dans le
cycle de l’urée, créant une situation où l’ammoniac n’est pas
éliminé dans l’urine, ce qui provoque à terme des crises
d’hyperammoniémie. Les patients sont diagnostiqués après la
naissance, grâce à des tests d’identification universels. Bien que
ces maladies soient ultra-rares avec 1 900 crises aigues
d’hyperammoniémie aux Etats-Unis et EU5 par an10, la mortalité est
très élevée puisqu’environ 75% des enfants mourront avant leurs 5
ans, et que les survivants garderont souvent des lésions cérébrales
sévères. Il n’existe aucun traitement d’urgence disponible pour
l’arrivée soudaine et précoce de crises, et l’hémodialyse néonatale
est risquée, extrêmement invasive et difficile d’accès. 45% des
patients UCD restent sans traitement et aucun médicament n’est
approuvé pour le traitement de l’OAD. Pour 2021, sur base des
données disponibles, la taille du marché mondial de l’UCD et l’OAD
est estimée à près de 1,5 milliards de dollars, sur base des deux
médicaments qui sont approuvés dans l’UCD mais pas dans
l’hyperammoniémie aiguë.11
- GENFIT développe VS-01-UCD, un
traitement de première intention pouvant potentiellement sauver la
vie des patients pour les crises hyperammoniémiques aiguës. Comme
la voie d’administration péritonéale est bien adaptée aux patients
pédiatriques, ce traitement devrait être applicable dans tous les
hôpitaux et devrait pouvoir être implémenté rapidement. Il s’agit
d’une amélioration considérable par rapport à l’hémodialyse
néonatale, qui n’est possible que dans des centres spécialisés, et
reste une procédure longue et complexe. Une ODD et la Rare
Pediatric Diseases Designation (RPDD) ont été accordées à VS-01 par
la FDA dans cette indication. GENFIT est également potentiellement
éligible à un Priority Review Voucher lors de l’approbation.
À PROPOS DE GENFIT
GENFIT est une société biopharmaceutique de
stade clinique avancé engagée dans l’amélioration de la vie des
patients atteints de maladies du foie dont les besoins médicaux
restent largement insatisfaits. GENFIT est pionnier dans la
recherche et le développement dans le domaine des maladies du foie
avec une histoire riche et un héritage scientifique solide de plus
de deux décennies. Grâce à son expertise dans le développement de
molécules à haut potentiel des stades précoces jusqu’aux stades
avancés de développement et de pré-commercialisation, GENFIT
dispose aujourd’hui d’un portefeuille diversifié et en pleine
expansion de solutions thérapeutiques et diagnostiques
innovantes.
Le portefeuille de R&D couvre cinq aires
thérapeutiques avec six programmes indépendants, qui évaluent le
potentiel de candidats-médicaments aux mécanismes d’action
différenciés, et qui se trouvent à différents stades de
développement (Phase 1, Phase 2 et Phase 3). Ces maladies sont
l’Acute on Chronic Liver Failure (ACLF), l’encéphalopathie
hépatique (HE), le cholangiocarcinome (CCA), le trouble du cycle de
l’urée (UCD)/acidémie organique (OAD) et la cholangite biliaire
primitive (PBC). Au-delà des thérapies, le portefeuille de GENFIT
inclue également une franchise diagnostic focalisée sur la NASH et
l’ACLF.
GENFIT, installée à Lille, Paris (France),
Zurich (Suisse) et Cambridge, MA (États-Unis), est une société
cotée sur le Nasdaq Global Select Market et sur le marché
réglementé d’Euronext à Paris, Compartiment B (Nasdaq et Euronext :
GNFT). En 2021, Ipsen est devenu l’un des actionnaires les plus
importants de GENFIT avec une prise de participation de 8% au
capital de la Société. www.genfit.fr
AVERTISSEMENT
Ce communiqué de presse contient des
déclarations prospectives à propos de GENFIT, y compris au sens où
l’entend le Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et en
particulier des déclarations prospectives relatives à la
disponibilité prévue des résultats d’essais cliniques en cours ou à
venir au cours des mois et des années à venir, dont notamment les
résultats de l’essai clinique de Phase 3 ELATIVE®, au lancement
d’une Phase 1b/2 pour GNS561 dans le CCA, au potentiel de marché
attendu dans chacune des aires thérapeutiques dans lesquelles
GENFIT effectue des recherches, et plus largement aux coûts de
développement et au calendrier de développement de notre
portefeuille,. L’utilisation de certains mots, comme tels que «
considérer », « envisager », « penser », « avoir pour objectif », «
s’attendre à », « entendre », « devoir », « ambitionner », «
estimer », « croire », « souhaiter », « pouvoir », « permettre », «
viser », « encourager », « être confiant » ou, le cas échéant, la
forme négative de ces mêmes termes, ou toute autre variante ou
terminologie similaire a pour but d’identifier ces déclarations
prospectives. Bien que la Société considère que ses projections
sont basées sur des hypothèses et attentes raisonnables de sa
Direction Générale, ces déclarations prospectives peuvent être
remises en cause par un certain nombre d’aléas et d’incertitudes
connus ou inconnus, ce qui pourrait donner lieu à des résultats
substantiellement différents de ceux décrits, induits ou anticipés
dans lesdites déclarations prospectives. Ces aléas et incertitudes
comprennent, parmi d’autres, les incertitudes inhérentes à la
recherche et développement, y compris dans le domaine des
biomarqueurs, au progrès et aux résultats des essais cliniques
prévus et en cours, aux examens et autorisations d’autorités
réglementaires concernant ses candidats-médicaments et solutions
diagnostiques, à la fluctuation des devises, à la capacité de la
Société à continuer à lever des fonds pour son développement, ainsi
qu’à ceux développés au Chapitre 2 « Facteurs de risque et contrôle
interne » du Document d’Enregistrement Universel 2021 de la Société
déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers
(« AMF ») le 29 avril 2022 sous le
numéro D.22-0400 et à leur actualisation contenue dans le Rapport
d’Activité et Financier Semestriel 2022, disponibles sur les sites
Internet de GENFIT (www.genfit.fr) et de l’AMF (www.amf-france.org)
et à ceux développés dans les documents publics et rapports déposés
auprès de la Securities and Exchange Commissions
(« SEC ») américaine, y compris le Rapport
Annuel Form 20-F déposé auprès de la SEC le 29 avril 2022. De plus,
même si les résultats, la performance, la situation financière et
la liquidité de la Société et le développement du secteur
industriel dans lequel elle évolue sont en ligne avec de telles
déclarations prospectives, elles ne sauraient être prédictives de
résultats ou de développements dans le futur. Ces déclarations
prospectives ne sont valables qu’à la date de publication de ce
document. Sous réserve de la réglementation applicable, la Société
ne prend aucun engagement de mise à jour ou de révision des
informations contenues dans ce communiqué, que ce soit en raison de
nouvelles informations, d’évènements futurs ou autres.
CONTACT
GENFIT | Investisseurs
Relations Investisseurs | Tel : +33 3 20 16 40
00 | investors@genfit.com
RELATIONS PRESSE | Media
Bruno ARABIAN – Ulysse Communication |
Tel : 06 87 88 47 26 | barabian@ulysse-communication.com
Stephanie BOYER – GENFIT | Tel : 03 20 16
40 00 | stephanie.boyer@genfit.com
1 Sur base de chiffres réels et études de marché préliminaires
issues de plusieurs sources 2 Tiré de ‘Time trend in the healthcare
burden and mortality of ACLF in the US’ – Hepatology 20163 Potnis
et al., International Journal of Hepatology 2021 4 Stepanova et
al., Clin Gast Hep 2012 5 Etude de marché Hepatic Encephalopathy
par Coherent Market Insights6 L’objectif des études dites
“IND-enabling” est de sécuriser une approbation pour conduire les
premiers essais chez l’homme avec un nouveau médicament. IND
signifie Investigational New Drug, soit nouveau candidat
médicament. 7 Données issues d’IQVIA 8 Olympus Research Global9
Harding JJ, Awada A, Roth G, Decaens T, Merle P, Kotecki N, Dreyer
C, Ansaldi C, Rachid M, Mezouar S, Menut A, Bestion EN, Paradis V,
Halfon P, Abou-Alfa GK, Raymond E. First-In-Human Effects of PPT1
Inhibition Using the Oral Treatment with GNS561/Ezurpimtrostat in
Patients with Primary and Secondary Liver Cancers. Liver Cancer.
2022 Feb 15;11(3):268-277. doi: 10.1159/00052241810 Summar et al.,
2013 | Martin-Hernandez et al., 2014 | Nettesheim et al., 201711
Evaluation 2021 de données publications longitudinales et de
données réelles de référence de publications (pas de prévisions ni
de modélisation)
- GENFIT : Le Pipeline Day met en valeur un portefeuille de
produits diversifié dans des maladies hépatiques manquant de
solutions thérapeutiques
Grafico Azioni Genfit (EU:GNFT)
Storico
Da Apr 2024 a Mag 2024
Grafico Azioni Genfit (EU:GNFT)
Storico
Da Mag 2023 a Mag 2024